İçerik
Son yıllarda, bilim adamları yaşa bağlı makula dejenerasyonunu (AMD) anlamada önemli ilerlemeler kaydetti. Genetiğin, AMD'nin riskinde ve başlangıcında önemli bir rol oynadığı biliniyor, vakaların yaklaşık% 50'sinin kalıtsal olduğuna ve aile soyundan geçtiğine inanılıyor.2:32
Makula Dejenerasyonu için Ortak Risk Faktörleri
Bugün, bir dizi spesifik genin AMD ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Bu bulgular, bilim insanlarının hastalığın mekanizmasını daha iyi anlamalarına yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda bir gün AMD'yi önlemeye veya tedavi etmeye yardımcı olabilecek hassas ilaçların geliştirilmesine de kapı açar.
Makula Dejenerasyonu Nasıl Tedavi EdilirAMD'nin özellikleri
Yaşa bağlı makula dejenerasyonu, gelişmiş dünyada körlüğün en yaygın nedenidir ve tahmini 11 milyon Amerikalı dahil olmak üzere dünya nüfusunun yaklaşık% 5'ini etkiler. Genellikle 60 yaşından sonra gelişir.
AMD, retinanın pigmentasyonunda kademeli değişiklikler ve makula adı verilen merkezi retinada yağ birikintilerinin (drusen) gelişmesiyle ortaya çıkar. Merkezi görme kaybı, retinanın progresif bozulması (coğrafi atrofi) ve / veya koroid adı verilen retinanın derinliklerinde vasküler tabakadan kanama veya sıvının atılması sonucu ortaya çıkabilir.
AMD için, çoğu çevresel veya sağlıkla ilgili olan çok sayıda risk faktörü vardır. Bunlar şunları içerir:
- Yaşlılık
- Sigara içmek
- Yüksek tansiyon
- Yüksek kolestorol
- Obezite
- Kalp-damar hastalığı
- Uzak görüşlülük
- Aşırı güneşe maruz kalma
- Ağır alkol kullanım öyküsü
- Kadın olmak
AMD için diğer risk faktörleri açıkça bir kişinin genetiğiyle ilgilidir. Bunlar, açık göz rengini (ebeveynlerinizden miras aldığınız bir şey) ve hastalığın aile geçmişini içerir.
Makula Dejenerasyonunun Nedenleri ve Risk FaktörleriGenetik Modeller
Bilim adamları, AMD'nin gelişiminde genetiğin rol oynadığını yıllardır biliyorlar. Aileler arasında yapılan araştırmalar, bir ebeveyn veya kardeş gibi AMD ile birinci dereceden bir akrabaya sahip olmanın, AMD öyküsü olmayan ailelere kıyasla hastalık riskinizi ikiye katladığını göstermiştir (sırasıyla% 23,7'ye karşı% 11,6).
Harvard Halk Sağlığı Okulu'ndan yapılan bir dönüm noktası araştırmasına göre, ikizler arasında her iki kardeşte de AMD riski% 46 ila% 71 arasında değişiyor. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, monozigotik (özdeş) ikizlerin, ortak genetikleri nedeniyle, dizigotik (kardeş) ikizlere göre AMD'ye sahip olma olasılığı daha yüksekti.
Desenler, farklı ırklardan insanlar arasında da görülür. AMD uzun zamandır beyazları daha çok Siyahları etkileyen bir hastalık olarak kabul edilirken, son araştırmalar, ilişkinin diğer ırksal veya etnik gruplarla o kadar basit olmadığını öne sürüyor.
Yayınlanan 2011 analizine göre Amerikan Oftalmoloji Dergisi, Latinler, beyazlardan daha fazla eksudatif olmayan AMD (kuru AMD) riski altındadır, ancak derin merkezi görme kaybı ve körlük ile ilişkili hastalığın daha ileri bir aşaması olan eksüdatif AMD (ıslak AMD) riski daha düşüktür.
Aynı model, beyazlara göre AMD'ye yakalanma olasılığı daha yüksek, ancak ciddi hastalığa ilerleme olasılığı daha düşük olan Asyalı Amerikalılarda da ortaya çıktı.
Ataların bu dinamiklerde nasıl oynadığı henüz bilinmemektedir, ancak bilim adamları belirli belirli genlerin nasıl katkıda bulunduğunu anlamada adımlar atmaya başladılar.
Maküler Telenjiektazi Nedir?AMD'ye Bağlı Gen Varyantları
1990'larda genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının ortaya çıkması, bilim insanlarının belirli özellikler ve genetik hastalıklarla ilişkili yaygın ve nadir genetik varyantları belirlemesini sağladı. İlginç bir şekilde AMD, genomik araştırma yoluyla belirli bir nedensel varyantın bulunduğu ilk hastalıklardan biriydi.
CFH Geni
AMD'nin genetik nedenlerini araştıran bilim adamları, ilk büyük keşiflerini 2005 yılında sözde özel bir varyantın tanımlanmasıyla yaptılar. CFH gen. Varyant, olarak anılır Y402H risk aleli, eğer bir ebeveyn gene katkıda bulunursa, AMD riskini neredeyse beş kat artırdığı gösterilmiştir. Her iki ebeveyn de gene katkıda bulunursa, AMD olasılığı yedi kattan fazla artar.
CFH gen, en büyük insan kromozomu olan kromozom 1'de bulunur ve vücuda tamamlayıcı faktör H (CFH) olarak bilinen bir proteinin nasıl yapılacağına dair talimatlar sağlar. Bu protein, bağışıklık sisteminin tamamlayıcı sistem adı verilen ve bağışıklık hücrelerinin yabancı istilacıları (bakteri ve virüsler gibi) yok etmesine, iltihabı tetiklemesine ve vücuttaki kalıntıları gidermesine yardımcı olan bir bölümünü düzenler.
Bilim adamları, Y402H risk allelinin retina hasarına nasıl neden olduğundan hala emin değiller, ancak kompleman sisteminin yerel olarak bozulmasının gözler üzerinde zararlı etkileri olduğu teorisine dayanıyor.
CHF esas olarak karaciğer tarafından üretilmesine rağmen, retina da bir miktar CHF üretir. Normal seviyelerde üretildiğinde, CHF, ölü hücrelerin sürekli temizlenmesi nedeniyle (efferositoz olarak bilinen bir işlem) retina hücrelerinin yenilenmesine ve sağlıklı kalmasına yardımcı olur. CHF seviyeleri düşük olduğunda, bu süreç bozulur ve yağ birikintilerinin neden AMD'li kişilerin makulasında toplanabildiğini açıklamaya yardımcı olabilir.
Y402H risk aleli aynı zamanda, CHF'nin böbrek filtrelerinden kalıntıları temizlememesinin ciddi böbrek yetmezliğine ve hasarına neden olabileceği C3 glomerülonefrit adı verilen nadir bir bozuklukla da bağlantılıdır. Drusen ayrıca C3 glomerülonefritin ortak özellikleridir.
Genomik Test Sağlık Risklerini Nasıl Öngörür?Diğer Olası Varyantlar
Y402H risk aleli, AMD için en güçlü genetik risk faktörü olsa da, varyanta sahip olmak mutlaka AMD alacağınız anlamına gelmez. Aslında birçok bilim insanı, AMD'nin oluşması için birden fazla risk aleline ihtiyaç duyulabileceğine inanıyor (ilave bir genetik etki olarak adlandırılır).
Öyleyse, neden bazı insanların sadece kuru AMD aldığını, bazılarının ise ıslak AMD'ye geçtiğini açıklayabilir. Risk alellerinin ve diğer risk faktörlerinin (sigara içme ve yüksek tansiyon gibi) kombinasyonu, sonuçta AMD'ye sahip olup olmadığınızı ve ne kadar kötü olduğunu belirleyebilir.
AMD'ye bağlı diğer genler şunları içerir: ARMS2 ve HTRA1 genler. her ikisi de kromozom 10'da bulunur. Diğer nadir varyantlar, VEGF ve KCTD Bu varyantların AMD'nin gelişimine nasıl katkıda bulunduğu hala bilinmemektedir.
Islak Makula Dejenerasyonunun Tedavisinde Eylea Kullanımıİleriye Doğru Yol
AMD ile ilişkili genetik varyantların listesi büyüdükçe, AMD için genetik testler geliştirmek için öngörücü risk modelleri geliştirmekle de ilgilenecektir. Genetik testler varken CHF, ARMS2, ve HTRA1, Kimin AMD'yi alıp almayacağını doğru tahmin etme yetenekleri en iyi ihtimalle sınırlıdır. Dahası, bu varyantların tanımlanması, AMD'nin nasıl tedavi edildiğini değiştirmek için gerçekten çok az şey yapar.
Bilim adamları bir gün genetik varyantların aslında AMD'ye nasıl neden olduğunu ortaya çıkarırlarsa, hastalığı önleyebilecek veya tedavi edebilecek hassas ilaçlar geliştirebilirler. Bunu geçmişte ne zaman gördük BRCA Bir kadının meme kanserine genetik yatkınlığını tahmin etmek için kullanılan testler, Lynparza (olaparib) gibi hassas ilaçların geliştirilmesine yol açtı. BRCA metastatik meme kanseri olan kadınlarda mutasyonlar.
Hatalı gen mutasyonlarının neden olduğu tamamlayıcı sistemdeki anormallikleri düzeltebilen benzer tedavilerin bir gün geliştirilebileceği tamamen düşünülebilir.
Makula Dejenerasyonunu Önlemenin 7 Yolu