İçerik
Orta Zincirli Açil-CoA Dehidrojenaz Eksikliği (MCADD veya MCAD eksikliği), vücudun belirli bir yağ türünü enerjiye dönüştürme yeteneğini etkileyen nadir kalıtsal bir metabolik durumdur. Günümüzde MCADD testi, birçok yerde standart yenidoğan taramalarının bir parçasıdır. Derhal teşhis edildiğinde durum yönetilebilir. Bununla birlikte, tanıdaki gecikmeler ölümcül olabilir.
Semptomlar
Vücut, enerji için birkaç tür yağ kullanır. Vücudun enerji için yağ depolarından yararlanma yeteneği özellikle yemek yememe (oruç tutma) dönemlerinde veya hastalık gibi vücudun stres altında olduğu dönemlerde faydalıdır. MCADD'li insanlar, vücutlarının belirli bir yağ-orta zincirli yağ asitlerini enerjiye dönüştürmesine izin vermeyen genetik bir mutasyona sahiptir.
Vücut tipik olarak oruç dönemlerinde orta zincirli yağ asitleri kullanmaya çalışır. MCADD semptomları genellikle bir kişi yemek yemeden çok uzun süre geçtikten sonra ortaya çıkar. Yenidoğanlarda, düzenli beslenme programlarında semptomlar körfezde tutulabilir. Bununla birlikte, beslenmeler arasında daha uzun uzanmaya başladıklarında veya emzirme konusunda zorluk yaşarlarsa, MCADD semptomları ortaya çıkabilir.
MCADD semptomlarının ilk insidansı tipik olarak 3 ila 24 ay arasında ortaya çıkar.
MCADD semptomları çok ciddi ve hatta ölümcül olabilir. Bazı araştırmacılar, MCADD'nin teşhis edilmemiş son birkaç on yılda çok sayıda açıklanamayan bebek ölümüne neden olduğuna inanıyor. Diğerleri bunun Ani Bebek Ölümü Sendromu (SIDS) insidansına katkıda bulunan bir durum olabileceğini öne sürdü.
MCADD'nin semptomları tipik olarak açlık veya hastalık dönemlerinden sonra, özellikle kusmaya neden olan hastalıklarda ortaya çıkar. Belirtiler şunları içerebilir:
- Kusma
- Düşük enerji (uyuşukluk) veya aşırı uykulu olma (uyku hali)
- Zayıflık veya düşük kas tonusu (hipotoni)
- Düşük kan şekeri (hipoglisemi)
- Nefes alma sorunu veya hızlı nefes alma (taşipne)
- Karaciğer anormallikleri (genişleme, yüksek karaciğer enzimleri)
- Nöbetler
MCADD'nin semptomları çok ciddi olabilir. Tedavi edilmezse komplikasyonlar beyin hasarı, koma ve ölümle sonuçlanabilir. Bazı durumlarda, bir bebeğin ani ve açıklanamayan ölümü, MCADD'nin tek semptomudur. Ancak daha sonra ölümün teşhis edilmemiş MCADD ile ilişkili olduğu keşfedilebilir.
MCADD'nin ilk semptomları genellikle bebeklerde veya erken çocukluk döneminde görülürken, insanların yetişkinliğe kadar semptomları olmadığı durumlar olmuştur. Bebekler ve çocuklar için geçerli olduğu gibi, bu vakalar genellikle hastalık veya oruç tutma nedeniyle ortaya çıktı.
Hastalık veya oruçla ilgili akut metabolik bir kriz yaşamadıklarında, MCADD'li kişilerde genellikle herhangi bir semptom görülmez (asemptomatik).
Nedenleri
MCADD, bir kişinin vücudunun orta zincirli yağ asitlerini parçalayamadığı ve onları enerjiye dönüştüremediği için oluşur. Bunun nedeni, vücutlarının orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz (ACADM) adı verilen bu işlevi yerine getirmek için gereken enzimi üretmemesidir. ACADM genindeki, gebe kaldığı andan itibaren var olan mutasyonlar, vücudun bir enerji kaynağı olarak orta zincirli yağ asitlerini metabolize edecek kadar enzime sahip olmayacağı anlamına gelir.
MCADD'li bir kişi vücuduna yeterli enerji veriyorsa (ne ve ne zaman yedikleri yoluyla), vücutları yağ depolarından yararlanmaya çalışmayacağından semptomlar yaşamayabilir.
Bir kişi yemek yemeden giderse veya hastalanırsa, vücudu yağ asitlerini enerjiye çevirmekte başarısız olabilir - bu, MCADD semptomlarının ortaya çıkacağı zamandır. Özellikle karaciğer ve beyinde olmak üzere vücudun dokularında zayıf metabolize edilmiş yağ asitleri birikimi olduğunda da semptomlar gelişebilir.
Her biri mutasyona uğramış bir gene sahip iki kişi ("taşıyıcılar" olarak adlandırılan kişiler) birlikte bir çocuk sahibi olduğunda, gen aktarılabilir. Bir çocuk yalnızca bir mutasyona uğramış geni miras alırsa, ebeveynleri gibi bir taşıyıcı olur. Taşıyıcılarda çoğu zaman durumun semptomları yoktur, ancak mutasyonu geçirebilirler. Bir çocuğun mutasyona uğramış geni hiç miras almaması da mümkündür. Bununla birlikte, bir çocuk her iki ebeveynden de mutasyona uğramış bir gen aldığında, MCADD geliştirecektir. Otozomal resesif kalıtım modeli olarak bilinen şey budur.
Genetik koşullarda sıklıkla olduğu gibi, MCADD ile sonuçlanabilecek bir dizi olası mutasyon vardır. Bununla birlikte, araştırmacılar, bir kişinin sahip olduğu mutasyon ile MCADD'nin nasıl geliştiği arasında belirli bir ilişki olup olmadığından emin değildir - bu aynı zamanda bir genotip-fenotip ilişkisi olarak da bilinir.
MCADD'ye yol açtığı bilinen mutasyonların test edilmesi, tanı koymanın önemli bir parçasıdır, ancak bir kişinin semptomlarının ciddiyetini tahmin etmede yararlı olabilir veya olmayabilir.
Teşhis
MCADD nadir görülen bir durumdur. Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 17.000 kişiden birini etkiliyor.Kuzey Avrupa soyundan gelen beyazlar, diğer ırklardan daha yüksek bir MCADD riskine sahip görünüyor. Bu durum, yetişkinlerde teşhis edilmesine rağmen en çok bebeklerde veya çok küçük çocuklarda görülür. Erkekler ve kadınlar eşit oranlarda etkileniyor gibi görünüyor.
MCADD testi artık dünyanın birçok yerinde standart yenidoğan taramalarının bir parçasıdır. Bununla birlikte, her hastanede rutin olarak test edilmez. Bu nedenle, bir bebek veya küçük bir çocuk, durumun göstergesi olan semptomlar göstermeye başlarsa, hızlı test, teşhis ve tedavi çok önemlidir.
Tedavi edilmeden bırakıldığında, durum ani ölüm dahil ciddi komplikasyonlara neden olabilir.
Yenidoğan taramalarına MCADD için test dahil etmenin birincil yararı, bir bebeğin semptomlar gelişmeden önce teşhis edilebilmesidir. Bu, durumun teşhis edilememe ve tedavi edilmeme olasılığını azaltır, bu da ciddi (ölümcül değilse) sonuçlara yol açabilir.
Bir bebeğin yenidoğan taraması MCADD'ye sahip olabileceğini gösteriyorsa, ek testler daha fazla bilgi sağlayabilir. MCADD teşhisi konan bir çocuğun ebeveynlerinin yanı sıra çocuğun kardeşleri de test edilebilir.
MCADD teşhisini doğrulamak için kullanılabilecek diğer testler şunları içerir:
- ACADM genindeki mutasyonları aramak için genetik test.
- Glikoz, amonyak ve diğer seviyeleri ölçmek için kan testleri.
- Düşük kan şekerine neden olan diğer koşulları dışlamak için idrar testleri.
MCADD semptomları mevcut olduğunda ve bir kişi akut metabolik bir krizde olduğunda, başka tıbbi müdahalelere de ihtiyaç duyabilir. Bu, elektrolitlerin intravenöz (IV) sıvılar veya tamamlayıcı beslenme ile yenilenmesini içerebilir.
Bir kişi yetişkinliğe kadar semptom yaşamazsa, MCADD bir tıp uzmanı şüphelisinin ilk teşhisi olmayabilir. MCADD, kişinin tıbbi geçmişini (aile öyküsü dahil), mevcut semptomları, hastalanmadan önce ne yaptığını (örneğin, kusmaya neden olan viral bir hastalığı olup olmadığı veya oruç tutmuşsa), laboratuvar sonuçlarıyla birlikte değerlendirdikten sonra, MCADD için test edilecek.
Bazı durumlarda, özellikle küçük çocuklarda, MCADD, Reye Sendromu olarak bilinen başka bir durumla karıştırılır.
Her iki durum da benzer semptomlara sahip olabilir ve her ikisi de bir hastalık döneminden sonra gelişebilir (özellikle suçiçeği gibi çocukluk hastalıkları) Reye Sendromu, hastalık dönemi boyunca aspirin ile tedavi edilen çocuklarda görülür. Reye Sendromu özellikle çocuklarda aspirin kullanımıyla ilişkilendirilmiş olsa da, MCADD herhangi bir özel ilacın kullanımıyla ilişkili değildir.
Tedavi
MCADD'yi tedavi etmenin birincil yolu, oldukça ciddi olabileceğinden, durumun semptomlarının gelişmesini önlemektir. MCADD teşhisi konan bir yenidoğanın ebeveynlerine, herhangi bir uzun süre oruç tutmayı önlemek için beslenme konusunda katı talimatlar verilecektir.
Yemek yemeden çok uzun süre kalmamalarını sağlamanın yanı sıra, MCADD'li kişilerin genellikle daha yüksek miktarda karbonhidrat ve tipik olarak önerilenden daha düşük miktarda yağ içeren belirli bir diyete uymaları gerekir. Bir kişi hastalanırsa ve yemek yiyemezse, MCADD semptomlarının ve komplikasyonlarının gelişmesini önlemek için genellikle hastanede bir IV veya tüp (enteral) yoluyla beslenme ve sıvı alması gerekir.
Emzirmekle mücadele eden MCADD'li yenidoğanlar, aldıkları beslenme yoluyla metabolik ihtiyaçlarını tutarlı tutamadıklarından, metabolik dekompansasyon durumuna girme olasılıkları daha yüksek olabilir. Düzenli biberonla beslenmeye ek olarak, bazı doktorlar bebekleri önerebilir. MCADD semptomlarının gelişmesini önlemeye yardımcı olmak için basit karbonhidrat karışımları (pişmemiş mısır nişastası gibi) verilebilir.
Diyetin beslenmede yeterli olmasını sağlamaya ek olarak, düzenli bir beslenme programına sıkı sıkıya bağlı kalmanın, MCADD'li bir çocuğun doğduğu andan itibaren veya teşhis konulduğu andan itibaren başlaması gerekecektir. Bebekler için bu genellikle beslenmeler arasında dört ila beş saatten fazla olmamak anlamına gelir. Daha büyük çocuklar ve yetişkinler 10 saatten fazla oruç tutmaktan kaçınmalı ve MCADD'li hiç kimse, yaşına bakılmaksızın 12 saatten fazla oruç tutmamalıdır. Tıbbi bir test gibi daha uzun süre oruç tutmak gerekiyorsa, yakın tıbbi tedavi gerekli olacaktır.
Geçmişte, takviye edici karnitin (hücrelerin enerji üretmesine yardımcı olan bir bileşik), MCADD için potansiyel bir yönetim stratejisi olarak araştırılmıştı, ancak faydasını araştıran araştırma kesin değil.
Ek olarak, MCADD'li bir kişi hastalandığında, özellikle kusuyorsa, MCADD ile ilgili semptomların ve komplikasyonların gelişmesini önlemek için tıbbi yardım almaları gerekebilir.
MCADD'li çocukların bir tıbbi uyarı bileziği takması gerekebilir. Ebeveynler ayrıca çocuk doktorlarından bir çocuğun okuluna ve öğretmenlerine çocuğun durumu hakkında bilgi vermeleri ve beslenme ihtiyaçlarına ve yemek programlarına bağlı kalmanın önemini ana hatlarıyla belirtmeleri için bir mektup gönderebilir.
MCADD'si olan bir çocukla etkileşime giren herhangi bir kişi, semptomların yanı sıra onları hızlandırabilecek durumların farkında olmalıdır - MCADD'li bir çocuğun etrafındaki biri, metabolik bir krizden şüpheleniliyorsa ne yapacağını bilmelidir.
MCADD'li bir kişi durumu yönetmek için gerekenlere bağlı kaldığı sürece, genellikle sağlıklı yaşamlar sürdürebilirler. Bununla birlikte, MCADD tanısının ölümden sonra konması nadir değildir; semptomların ilk başlangıcı ve ortaya çıkan metabolik kriz hızla ilerleyebilir. Bu nedenle, erken teşhis ve tedavi, MCADD'li bir kişi için uzun vadeli görünüm için çok önemlidir.
Verywell'den Bir Söz
Orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliği (MCADD veya MCAD eksikliği), vücudun belirli bir yağ türünü enerjiye dönüştürme yeteneğini etkileyen nadir kalıtsal bir metabolik durumdur. Durum teşhis edilmezse ve tedavi edilmezse ölümcül olabilir. Birçok yenidoğan taraması MCADD için testleri içerir, ancak bunlar henüz evrensel olarak mevcut değildir. Bir doktor bir bebeğin MCADD'ye sahip olduğundan şüphelenirse, genetik test yapılması gerekecektir. MCADD'li kişilerin genellikle karbonhidrat bakımından yüksek ve yağ oranı düşük bir diyete uymaları gerekir. Ayrıca yemek yemeden (oruç tutmadan) uzun süreler geçmemelerini sağlamaları gerekir. MCADD'li çocukların, etraflarındaki kişilerin metabolik bir krizin semptomlarını tanıyabilmesini sağlamak için tıbbi bir uyarı bileziği takması gerekebilir. Tedavi edilmemiş veya kötü yönetilen MCADD'nin sonuçları yıkıcı olabilirken, durum doğru bir şekilde teşhis edildiğinde ve bir tedavi planı uygulandığında, MCADD'li çoğu insan başka türlü sağlıklı yaşamlar sürdürebilir.
Metabolizmanın Doğuştan Hataları Nelerdir?