Kanserde Hassas Tıp Nedir?

İçerik

• Tanım
• Hassasiyete Karşı Kişiselleştirilmiş
• Ne Sıklıkta Kullanılabilir?
• Teşhis Testleri
• Faydaları
• Zorluklar
• Kullanımlar ve Örnekler
• Yan etkiler

Kanser tedavisine tek boyutlu yaklaşımın aksine, hassas tıp, hastalığı teşhis etmek ve tedavi etmek için bir kişinin tümörü hakkındaki özel bilgilere bakan bir yaklaşımdır. Tarihsel olarak, kanser tedavileri, öncelikle mikroskop altında görülen kanser hücresi tipine bağlı olarak değişiyordu.

İnsan genomu ve immünolojisinin daha iyi anlaşılmasıyla, kanserin büyümesindeki spesifik moleküler değişiklikleri ve yolları veya kanserlerin bağışıklık sisteminden kaçmayı öğrendikleri yolları hedeflemek için tasarlanmış birçok yeni tedavi geliştirilmiştir. Gen profili oluşturma ve yeni nesil dizileme, doktorların bu kanser türlerine sahip olan ve bu değişiklikleri doğrudan hedefleyen tedavilere yanıt verebilecek kişilerin alt kümelerini bulmalarına yardımcı olabilir.

Artık kanserlerin yüzde 40 ila 50'sinin hassas tıpla tedavi edilebileceğine inanılıyor.

Aşağıda, hassas tıbbın nasıl çalıştığı, gerekli testler ve kanser için bu şekilde kullanılan bazı ilaç örnekleri ayrıntılarıyla anlatılmaktadır.

Tanım

Geçmişte kanserler, akciğerler gibi belirli bir organda ortaya çıkan belki de iki veya üç birincil kanser türü ile birincil olarak hücre tipine göre bölünmüştü. Artık her kanserin benzersiz olduğunu biliyoruz. Bir odadaki 200 kişi akciğer kanseri olsaydı, moleküler bakış açısından 200 benzersiz kanser türü olurdu. Hızlı bölünen hücreleri ortadan kaldırmaya çalışan bir tedavi olan kemoterapiden farklı olarak, hassas tıp, kanserin büyümesini (hedefe yönelik tedaviler) veya bağışıklık sisteminden kaçışını (immünoterapi ilaçları) hedef alan yeni tedavileri içerir.

Ulusal Kanser Enstitüsü, hassas tıbbı hastalığı önlemek, teşhis etmek ve tedavi etmek için bir kişinin genleri, proteinleri ve çevresi hakkındaki bilgileri kullanan bir ilaç türü olarak tanımlar.

Kanserde hassas tıp, teşhis koymaya, tedaviyi planlamaya, tedavinin ne kadar işe yaradığını bulmaya veya bir prognoz oluşturmaya yardımcı olmak için bir kişinin tümörü hakkında belirli bilgileri kullanır. Hassas tıp örnekleri, HER2-pozitif meme kanseri hücreleri gibi belirli kanser hücresi türlerini tedavi etmek için hedefe yönelik tedavilerin kullanılmasını veya kanseri teşhis etmeye yardımcı olmak için tümör belirteci testini kullanmayı içerir.

Farmakogenomik ise, bir tümördeki spesifik genetik değişiklikleri tedavi etmek için ilaçlar bulmaya odaklanan kişiselleştirilmiş tıp dalıdır.

Hassasiyete Karşı Kişiselleştirilmiş

Hassas tıp terimleri ve biraz daha eski kişiselleştirilmiş tıp terimi bazen birbirinin yerine kullanılır. Aradaki fark, eski terimin tedavilerin her kişi için özel olarak tasarlandığını ima etmesidir. Buna karşılık, hassas tıpla tedaviler, genetik faktörlere, çevreye ve yaşam tarzına bağlı olarak tümörlerde meydana gelen anormalliklere odaklanır.

Ne Sıklıkta Kullanılabilir?

Hassas tıp seçeneklerinin mevcut olup olmadığı ve bunların kaç kişiyi etkileyebileceği farklı kanserler arasında değişiklik gösterebilir. Örneğin, Uluslararası Akciğer Kanseri Çalışmaları Derneği'ne göre, akciğer kanseri olan kişilerin yaklaşık yüzde 60'ında, hassas tıpla tedavileri olabilecek genetik özelliklere sahip tümörler var. Daha fazlası bilindiği gibi, bu sayıların artması muhtemeldir.

Buradaki odak noktamız kanser olsa da, tıpta hassas tıbbın kullanıldığı başka alanlar da var. Basit bir örnek, kan naklinden önce bir kişinin kanının test edilmesidir.

Teşhis Testleri

Bir tümörün hassas tıp tedavileri (farmakogenomik) ile tedavi edilmesinden önce, o tümörün moleküler özelliklerinin tanımlanması gerekir. Mikroskop altında kanser hücrelerine bakmak gibi geleneksel testlerden farklı olarak, tümörler moleküler düzeyde analiz edilmelidir.

Moleküler profilleme, kanserin en büyük zayıflığı olarak hareket eden bir mutasyon veya yeniden düzenleme gibi kanser hücrelerinde genetik değişiklikleri arar. Spesifik olarak, bu tür bir profilleme, bir tümörün büyümesini veya tümör yollarını işaret eden proteinleri kodlayan genlerdeki mutasyonları veya diğer değişiklikleri arar.

Yeni nesil dizileme, moleküler profillemeden daha karmaşıktır. Çok çeşitli kanserlerle ilişkili olabilecek çok çeşitli genetik değişiklikleri arar.

Kanser hücrelerindeki mutasyonlar hakkında konuşmak çok kafa karıştırıcı olabilir, çünkü tartışılan iki farklı mutasyon türü vardır:

1. Edinilmiş Mutasyonlar. Bunlar, tümörlerin moleküler profillemesi ile tespit edilen mutasyonlardır. Doğumdan sonra bir hücrenin kanser hücresi olma sürecinde ortaya çıkarlar. Mutasyon, vücudun tüm hücrelerinde değil, sadece kanser hücresinde mevcuttur ve burada tartışılan hedefe yönelik tedavilerin "hedefi" dir.
2. Kalıtsal Mutasyonlar (Germ-Line Mutasyonları). Bunlar doğumdan itibaren mevcuttur ve bazı durumlarda kansere yakalanma riskini artırabilir. Bu mutasyonlar çoğunlukla bir kişinin kansere yatkınlığı olup olmadığını veya ailesinde olup olmadığını öğrenmek için test edilirken, hedefe yönelik tedavilerle ele alınmazlar.

Bununla birlikte, bazı kalıtsal mutasyonların bir tümörün davranışını etkileyebileceğini öğreniyoruz. Bu bilgiye dayalı olarak tümör tedavisi (ailesel mutasyonların test edilmesi dahil) bu nedenle hassas tıp başlığı altına girer.

Kalıtsal (Germline) ve Edinilmiş (Somatik) Gen Mutasyonları

Moleküler profilleme ve yeni nesil dizileme, hedeflenen tedavilere yanıt verebilecek tümör hücrelerinde genetik değişiklikleri arar. Bununla birlikte, bir başka önemli yeni tedavi şekli, bağışıklık sistemini güçlendirerek basit bir şekilde çalışan ilaçlar olan immünoterapidir.

Örneğin, akciğer kanserinde, ilerlemiş hastalıklar için onaylanmış dört immünoterapi ilacı vardır. Ancak bunların herkes için işe yaramadığını biliyoruz.

Bazı insanlar immünoterapi ilaçlarına çok dramatik bir yanıt verirken, diğerleri yanıt vermiyor gibi görünüyor veya kanserleri daha da kötüleşiyor.

Bilim gençken, araştırmacılar bu ilaçlara kimin yanıt vereceğini belirlemenin yollarını arıyor, ki bu mikroskop altında belirlenemeyen bir şey. Şu anda, bir hastanın immünoterapiye yanıtını test etmek için iki yaklaşım vardır, ancak daha fazla araştırmaya şiddetle ihtiyaç vardır:

• PD-L1 testi bazen immünoterapiye kimin yanıt vereceğini tahmin edebilir, ancak bu her zaman doğru değildir. Düşük PD-L1 seviyesine (bağışıklık sistemini baskılayan bir protein) sahip insanlar bile bazen çok iyi yanıt verir.
• Tümör Mutasyon Yükü (TMB) son zamanlarda yanıtı tahmin etmek için başka bir yöntem olarak değerlendirildi. TMB, bir tümörde bulunan mutasyonların sayısının bir ölçüsüdür ve daha yüksek TMB'ye sahip olanlar genellikle immünoterapi ilaçlarına daha iyi yanıt verir. Bağışıklık sistemi yabancı maddelere (kanser hücreleri dahil) saldırmak için tasarlandığından ve daha fazla mutasyona sahip hücreler daha anormal görünebileceğinden bu mantıklıdır.

Faydaları

Hassas tıbbın en belirgin yararı, bir doktorun kanser tedavisini kanser hücreleri hakkında daha fazla bilgiye dayalı olarak uyarlamasına izin vermesidir.

Bu hem bir kişinin tedaviye yanıt verme şansını artırır hem de bir kişinin işe yaramayan bir tedavinin yan etkileriyle başa çıkma olasılığını azaltır.

Bunu açıklayan bir örnek, Tarceva (erlotinib) adı verilen eGFR inhibitörünün kullanımıdır. Bu terapi akciğer kanseri için ilk kez onaylandığında, çoğu zaman herkese uyan tek bir zihniyetle reçete edildi, yani birçok farklı vakaya reçete edildi. Bu şekilde kullanıldığında, yalnızca az sayıda insan (yaklaşık yüzde 15) yanıt verdi.

Daha sonra, gen profili, doktorların hangi kişilerin eGFR mutasyonuna sahip tümörlere sahip olduğunu ve hangilerinin olmadığını belirlemesine izin verdi. Tarceva, spesifik mutasyona sahip kişilere verildiğinde, çok daha fazla sayıda insan yanıt verdi (kabaca yüzde 80).

O zamandan beri, Tarceva'ya yanıt vermeyen belirli bir eGFR mutasyonu (T790M) tipine sahip kişileri tedavi etmek için farklı bir ilacın (Tagrisso) kullanılabilmesi için daha fazla test ve ilaçlar geliştirildi. Ayrıca son zamanlarda, Tagrisso'nun eGFR mutasyonları taşıyan akciğer kanseri tümörlerinde Tarceva'dan daha güçlü bir ilaç olduğu gösterilmiştir. Yeni nesiller ve daha spesifik tedavilerle, daha fazla hasta kişiselleştirilmiş tedaviye olumlu yanıt verir.

Zorluklar

Hassas tıp hala emekleme döneminde düşünülebilir ve buna eşlik eden birçok zorluk vardır.

Uygunluk. Tümör hücrelerinde mutasyonlar bulunabildiğinde (ve keşfedilecek çok daha fazla şey olduğu muhtemeldir) bile, bu değişikliklerin yalnızca bir alt kümesine hitap eden hedefe yönelik ilaçlar vardır - ya onaylanmış ilaçlar ya da klinik deneylerde bulunanlar. Ek olarak, bu ilaçlar belirli bir mutasyonu ele almak için kullanılsa bile, her zaman işe yaramazlar.

Herkes test edilmedi.Bilim o kadar hızlı değişiyor ki, birçok doktor yeni nesil dizileme gibi mevcut tüm test seçeneklerinin farkında değil. Test yapılmazsa, birçok insan seçenekleri olduğunun farkında değildir. Bu, kanseriniz hakkında bilgi edinmenin ve kendi savunucunuz olmanın bu kadar önemli olmasının nedenlerinden biridir.

Direnç. Hedeflenen birçok tedavi ile zamanla direnç gelişir. Kanser hücreleri, hedeflenen bir ilaç tarafından engellenen fiili olarak baypas etmek için büyümenin ve bölünmenin bir yolunu bulur.

Kontrol, tedavi anlamına gelmez. Hedefe yönelik tedavilerin çoğu, direnç gelişene kadar bir tümörü belirli bir süre kontrol edebilir - kanseri iyileştirmezler. Tedavi durdurulduğunda kanser tekrarlayabilir veya ilerleyebilir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, bazı immünoterapi ilaçlarının yararları, ilaç kesildikten sonra da devam edebilir ve bazı nadir durumlarda, kanseri iyileştirebilir (kalıcı yanıt olarak bilinir).

Klinik deneylere katılım eksikliği.Tedavilerin herkes için onaylanmadan önce test edilmesi gerekir ve bir klinik araştırmaya hak kazanan çok az kişi kaydolur. Azınlık grupları da klinik araştırmalarda büyük ölçüde yetersiz temsil edilmektedir, bu nedenle sonuçlar bir ilacın farklı bir grup insanda nasıl performans gösterdiğini yansıtmak zorunda değildir.

Maliyet. Bazı sağlık sigortası poliçeleri, gen profilleme testlerinin tamamını veya bir kısmını kapsamaz. Bazıları, Foundation Medicine (genomik testi gerçekleştiren bir şirket) tarafından yapılan testler gibi daha kapsamlı bir tarama yerine yalnızca birkaç mutasyon testini kapsar. Bu testler, cepten ödeme yapması gerekenler için çok pahalı olabilir.

Gizlilik. Hassas tıpta ilerlemek için çok sayıda insandan gelen verilere ihtiyaç vardır. Genetik testlerle ortaya çıkabilecek mahremiyet kaybından daha fazla insan korktuğu için bu zor olabilir.

Zamanlama. Bu tedavilere hak kazanabilecek bazı kişiler tanı anında çok hastadır ve testi yapmak, sonuçları beklemek ve ilaçları almak için gereken zamana sahip olmayabilir.

Kullanımlar ve Örnekler

Meme kanseri, meme kanallarını çevreleyen hücrelerde ortaya çıkan duktal karsinom ve göğüs lobüllerinin hücrelerinde ortaya çıkan lobüler karsinom gibi mikroskop altında görülen hücre türlerine göre kategoriler halinde tanımlanabilir.

Geleneksel olarak meme kanserleri, cerrahi, kemoterapi ve / veya radyasyonla tek bir hastalık türü gibi tedavi edilirdi. Hassas tıp artık tümörlerin moleküler özelliklerinin test edilmesini içeriyor.

Örneğin, bazı meme kanserleri östrojen reseptörü pozitifken diğerleri HER2 / neu pozitif olabilir. HER2 pozitif meme kanserlerinde, tümör hücrelerinde HER2 genlerinin sayısı (amplifikasyonu) artar. Bu HER2 genleri, bazı meme kanseri hücrelerinin yüzeyinde reseptör görevi gören proteinleri kodlar. Vücuttaki büyüme faktörleri daha sonra bu reseptörlere bağlanarak kanserin büyümesine neden olur. Herceptin ve Perjeta gibi HER2 hedefli tedaviler bu proteinleri hedefler, böylece büyüme faktörleri bağlanamaz ve kanserin büyümesine neden olmaz.

Akciğer kanserleri, küçük hücreli olmayan akciğer kanserleri ve küçük hücreli akciğer kanserleri gibi hücre tipine göre mikroskop altında parçalanabilir. Şimdi, eGFR mutasyonları, ALK yeniden düzenlemeleri, ROS1 yeniden düzenlemeleri, BRAF mutasyonları ve daha fazlası dahil olmak üzere hassas tıpla tedavi edilebilen gen profillemesinde tespit edilebilecek değişiklikler var.

EGFR pozitif akciğer kanseri ile artık onaylanmış birkaç ilaç var. Direnç çoğu insan için zamanla gelişir (kazanılmış mutasyonlara bağlı olarak), ancak bu kategorideki başka bir ilaca (örneğin, ikinci veya üçüncü nesil ilaçlar) geçiş etkili olabilir. Örneğin, bazı insanlar bir T790M mutasyonu geliştiğinde Tarceva'ya (erlotinib) dirençli hale gelir ve ardından Tagrisso (osimertinib) ilacına yanıt verebilir.

Umut, zamanla bunlar gibi hedefe yönelik tedaviler kullanarak ve direnç geliştiğinde yeni nesil bir ilaca geçerek, doktorların bazı kanserleri tedavi gerektiren ancak kontrol edilebilen kronik hastalıklar olarak tedavi edebilecekleridir.

Hassas tıbbın kapsamına giren çoğu ilaç, öncelikle bir kanser türü üzerinde çalışır, ancak kanserlerde işe yarayabilecek bazıları da vardır. Bu şekilde etkili olduğu gösterilen ilk ilaç, birkaç kanser türü için işe yarayan immünoterapi ilacı Keytruda (pembrolizumab) idi.

Vitrakvi ilacı (larotrectinib) kanserler üzerinde işe yarayan ilk hedefli tedavi olarak onaylandı. Nörotrofik reseptör tirozin kinaz (NRTK) füzyon geni adı verilen spesifik bir moleküler değişikliği hedefliyor ve klinik deneylerde 17 farklı tipte gelişmiş kanserde etkili oldu.

Farklı Kanser Türleri için Vitrakvi

Yan etkiler

Hassas tıp tedavilerinin yan etkileri tedaviye bağlı olarak değişir, ancak bazen kemoterapi ilaçlarından önemli ölçüde daha hafiftirler.

Belirtildiği gibi, kemoterapi, saç kökleri, gastrointestinal sistemdeki hücreler ve kemik iliğindeki hücreler de dahil olmak üzere hızla bölünen tüm hücrelere saldırır - bu, iyi bilinen yan etkilere neden olur. Hedefe yönelik tedaviler, kanser hücrelerinin büyümesinde belirli yolları hedefleyerek çalıştığından ve immünoterapi ilaçları, bağışıklık sisteminin kanserle basit bir şekilde savaşma yeteneğini artırmak için çalıştığından, genellikle daha az yan etkiye sahiptirler. Bir örnek, eGFR pozitif akciğer kanseri için kullanılan ilaç Tarceva'dır. Akne benzeri döküntü ve ishal haricinde genellikle iyi tolere edilir.

Her kanserin benzersiz olduğunu biliyoruz ve hassas tıbbın bu benzersiz özellikleri ele almaktan yararlandığını biliyoruz. Zorlukların çoğu bilimin yeniliğiyle ilgilidir, ancak daha fazla bilgi ve araştırmayla, umarız birçok kansere tek beden herkese uyan yaklaşımın yerini alacaktır.

Genomik Test, Kanser Tedavisini Nasıl İyileştirebilir?