İçerik
- AML hakkında
- Alt türler
- NEJM Çalışması
- Çıkarımlar
- Genetik Mutasyonlara Dayalı Önerilen AML Değerlendirmesi ve Sınıflandırması
- Mevcut Sınıflandırma Sistemlerinin Arka Planı
- AML'nin Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırması
- Dünya Sağlık Örgütü (WHO) AML sınıflandırması
Dört ana tip lösemi, akut veya kronik olup olmadıklarına ve miyeloid veya lenfositik lösemilere dayanır ve bu ana kategoriler aşağıdaki gibidir:
- Akut miyeloid (veya miyelojenöz) lösemi (AML)
- Kronik miyeloid (veya miyeloid) lösemi (KML)
- Akut lenfositik (veya lenfoblastik) lösemi (ALL)
- Kronik lenfositik lösemi (KLL)
AML hakkında
Akut miyelojenöz lösemi, kemik iliği kanseridir - kan hücrelerinin yapıldığı kemiklerin süngerimsi iç kısımları - ve aynı zamanda bir kan kanseridir.
AML, hızla ilerlediği için "akut" bir lösemi olarak kabul edilir. İsmin miyelojenik kısmı miyeloid hücrelerden gelir - normalde kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler gibi çeşitli olgun kan hücrelerine dönüşen bir grup hücre.
AML'nin birçok takma adı vardır: Akut miyeloid lösemi, aynı zamanda akut miyeloid lösemi, akut miyeloblastik lösemi, akut granülositik lösemi ve akut lenfositik olmayan lösemi olarak da bilinir.
AML her yaştan insanı etkileyebilir. Dünya Sağlık Örgütü'nün 2012 GLOBOCAN projesi, dünya çapında yaklaşık 352.000 kişinin AML'ye sahip olduğunu ileri sürdü ve hastalık, nüfus yaşlandıkça daha yaygın hale geliyor.
AML'nin belirtileri ve semptomları şunları içerir:
- Ateş
- Kemik ağrısı
- Uyuşukluk ve yorgunluk
- Nefes darlığı
- Soluk cilt
- Sık enfeksiyonlar
- Kolay morarma
- Sık burun kanaması ve diş etlerinden kanama gibi olağandışı kanamalar
Alt türler
AML'nin kanser hücrelerinin mikroskobik görünümüne veya morfolojisine dayalı olarak sınıflandırılması, bu malignitenin farklı formlarında yer alan genetik değişiklikler veya mutasyonlar hakkında yeni keşiflerle artırılmaktadır.
Araştırmacılar son zamanlarda AML kavramını tek bir bozukluktan en az 11 farklı genetik malignite çeşidine sahip olana kaydırdılar ve AML'li genç hastalar arasında değişken hayatta kalma sürelerini açıklamaya yardımcı olabilecek farklılıklar vardı.
Uzmanlar, bu bulguların klinik deneyleri iyileştirebileceğine ve AML'li hastaların gelecekte teşhis ve tedavi edilme şeklini etkileyebileceğine inanıyor.
NEJM Çalışması
Araştırmacılar, klinik araştırmalara kaydolan 1.540 AML hastası üzerinde çalıştı. Hastalığın gelişiminin arkasındaki “genetik temaları” belirlemek amacıyla lösemiye neden olduğu bilinen 100'den fazla geni analiz ettiler.
AML hastalarının, her biri farklı genetik değişiklik kümelerine ve farklı özelliklere ve özelliklere sahip en az 11 ana gruba ayrılabileceğini buldular. Çalışmaya göre, çoğu hasta lösemisine neden olan benzersiz bir genetik değişiklik kombinasyonuna sahipti ve bu, AML'nin hayatta kalma oranlarında neden bu kadar değişkenlik gösterdiğini açıklamaya yardımcı olabilir.
Çıkarımlar
Bir hastanın lösemisinin genetik yapısını bilmek, mevcut tedavilerin etkili olup olmayacağını tahmin etme yeteneğini geliştirebilir. Bu türdeki bilgiler, her bir AML alt tipi için en iyi tedavileri geliştirmek üzere yeni klinik denemeler tasarlamak için kullanılabilir; şimdi, tanıda AML'nin daha kapsamlı genetik testi rutindir.
2008 Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sınıflandırma sisteminde, bilim adamları yetişkin AML'yi farklı "moleküler gruplar" olarak sınıflandırmaya başladılar; spesifik genetik değişiklikler veya kromozomlardaki yaralanmalar şu şekilde: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL füzyon genleri ve geçici olarak CEBPA veya NPM1 mutasyonları.
Bununla birlikte, son NEJM çalışmasında gösterildiği gibi, WHO moleküler sınıflandırmaları çok sayıda AML vakası için iyi çalışmamaktadır. Çalışmada, AML'li 736 hasta veya bunların% 48'i, DSÖ moleküler gruplarına göre sınıflandırılmayacaktı, hatta hastaların% 96'sında sürücü mutasyonları - genetik değişiklikler Kötücül hastalık.
Pek çok yeni lösemi geninin, hasta başına birden çok sürücü mutasyonunun ve karmaşık mutasyon modellerinin keşfi, araştırmacıları baştan itibaren AML'nin genomik sınıflandırmasını yeniden değerlendirmeye sevk etti.
Genetik Mutasyonlara Dayalı Önerilen AML Değerlendirmesi ve Sınıflandırması
Böylece, araştırmacılar ortaya çıkan bilgileri kullanan AML'yi sınıflandırmak için yeni bir sistem geliştirmeye çalışmak için çizim tahtasına geri döndüler.
AML için en yaygın kabul gören sınıflandırma ve prognostik şemalar, yukarıda listelendiği gibi NPM1, FLT3ITD ve CEBPA ile birlikte, örneğin t (15; 17) gibi sitogenetik lezyonlar da dahil olmak üzere WHO sınıflandırmasını kullanır.
Yeni çalışmanın ışığında yazarlar, kısa vadede TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ve IDH2'nin prognostik kılavuzlar çünkü bunlar yaygındır ve klinik sonuçlar üzerinde güçlü bir etkiye sahiptirler.
AML sınıflandırması için, "splicing-factor genes" RUNX1, ASXL1 ve MLLPTD'nin tanıda değerlendirilmesi, "kromatin-spliceozom grubundaki" hastaları belirleyecektir. Bu, çalışmadaki en büyük ikinci AML hastası grubuydu ve WHO AML sınıflarının aksine, bu grubu tek bir genetik lezyon tanımlamaz.
Önerilen bu sistemi kullanarak, sürücü mutasyonları olan 1.540 hastadan 1.236'sı tek bir alt gruba sınıflandırılabilir ve 56 hasta iki veya daha fazla kategori için kriterleri karşıladı. Sürücü mutasyonları olan toplam 166 hasta sınıflandırılmamış olarak kaldı.
Mevcut Sınıflandırma Sistemlerinin Arka Planı
AML, diğer kanser türlerinin çoğu gibi aşamalı değildir. AML'li bir kişinin görünümü, bunun yerine laboratuar testleri ile belirlenen alt tip, hastanın yaşı ve diğer laboratuar testi sonuçları gibi diğer bilgilere bağlıdır.
AML alt tipleri, bireysel bir hastanın bakış açısı ve en iyi tedavi ile ilgili olabilir. Örneğin, akut promiyelositik lösemi (APL) alt tipi genellikle diğer AML alt tipleri için kullanılanlardan farklı ilaçlar kullanılarak tedavi edilir.
AML'yi alt tiplere ayırmak için kullanılan ana sistemlerden ikisi, Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırması ve daha yeni Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sınıflandırmasıdır.
AML'nin Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırması
1970'lerde, bir grup Fransız, Amerikan ve İngiliz lösemi uzmanı, AML'yi, löseminin geliştiği hücre tipine ve hücrelerin ne kadar olgun olduğuna bağlı olarak M0'dan M7'ye kadar alt tiplere ayırdı. Bu, büyük ölçüde lösemi hücrelerinin rutin boyamadan sonra mikroskop altında nasıl göründüğüne dayanıyordu.
FAB alt türü Adı
M0 Farklılaşmamış akut miyeloblastik lösemi
M1 Minimal olgunlaşma ile akut miyeloblastik lösemi
M2 Olgunlaşmalı akut miyeloblastik lösemi
M3 Akut promiyelositik lösemi (APL)
M4 Akut miyelomonositik lösemi
M4 eos Eozinofili ile birlikte akut miyelomonositik lösemi
M5 Akut monositik lösemi
M6 Akut eritroid lösemi
M7 Akut megakaryoblastik lösemi
M0'dan M5'e kadar olan alt tiplerin tümü, beyaz kan hücrelerinin olgunlaşmamış formlarında başlar. M6 AML, çok olgunlaşmamış kırmızı kan hücrelerinde başlarken, M7 AML, trombosit oluşturan hücrelerin olgunlaşmamış formlarında başlar.
Dünya Sağlık Örgütü (WHO) AML sınıflandırması
FAB sınıflandırma sistemi faydalıdır ve AML'yi alt tipler halinde gruplamak için hala yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak çeşitli AML türleri için prognoz ve görünüm açısından bilgi gelişmiştir ve bu ilerlemelerden bazıları 2008 Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sistemine yansıtılmıştır.
WHO sistemi AML'yi birkaç gruba ayırır:
Bazı genetik anormalliklerle AML
- 8. ve 21. kromozomlar arasında translokasyona sahip AML
- Kromozom 16'da translokasyon veya inversiyon olan AML
- Kromozomlar 9 ve 11 arasında translokasyona sahip AML
- 15 ve 17. kromozomlar arasında translokasyona sahip APL (M3)
- 6. ve 9. kromozomlar arasında translokasyona sahip AML
- Kromozom 3'te translokasyon veya inversiyon olan AML
- 1. ve 22. kromozomlar arasında translokasyona sahip AML (megakaryoblastik)
Miyelodisplazi ile ilişkili değişikliklerle AML
Önceki kemoterapi veya radyasyona bağlı AML
AML aksi belirtilmemiştir (Yukarıdaki gruplardan birine girmeyen ve bu nedenle FAB sisteminde yapılana benzer şekilde sınıflandırılan AML):
- Minimal farklılaşmalı AML (M0)
- Olgunlaşmamış AML (M1)
- Olgunlaşmalı AML (M2)
- Akut miyelomonositik lösemi (M4)
- Akut monositik lösemi (M5)
- Akut eritroid lösemi (M6)
- Akut megakaryoblastik lösemi (M7)
- Akut bazofilik lösemi
- Fibrozlu akut panmyelosis
Miyeloid sarkom (granülositik sarkom veya klorom olarak da bilinir)
Down sendromuna bağlı miyeloid proliferasyonlar
Farklılaşmamış ve bifenotipik akut lösemiler:
Bunlar hem lenfositik hem de miyeloid özelliklere sahip lösemilerdir. Bazen miyeloid belirteçli ALL, lenfoid belirteçli AML veya karışık akut lösemiler olarak adlandırılır.
Yukarıdaki DSÖ kategorileri, Amerikan Kanser Derneği'nden uyarlanmıştır.