İçerik
- Hastalık Hastalığa Nasıl Neden Olur?
- Gaucher Hastalığının Türleri
- Semptomlar
- Genetik Risk
- Teşhis
- Tedavi seçenekleri
- Genetik tarama
Gaucher hastalığı, resesif otozomal bozukluk olarak sınıflandırılır, yani kişinin ebeveynlerinden miras kalan bir durumdur. 380'den fazla farklı varyasyonun bulunduğu sözde GBA geninin bir mutasyonundan kaynaklanır. Kalıtsal mutasyon türlerine bağlı olarak, insanlar hastalığın birkaç farklı formundan birini geliştirebilir.
En yaygın üç formdan (tip 1, tip 2 ve tip 3), semptomlar hafif ve idare edilebilirden yaşamı tehdit edici olabilir. Özellikle hastalığın daha nadir formlarına sahip kişilerde yaşam beklentisi de etkilenebilir.
Rockville, Maryland merkezli National Gaucher Foundation'ın istatistiklerine göre, Gaucher hastalığı Amerika Birleşik Devletleri'ndeki her 40.000 doğumdan birini etkiliyor. Her 100 kişiden yaklaşık birinin GBA mutasyonunun taşıyıcısı olduğuna inanılıyor. Aşkenaz Yahudileri arasında sayı her 15 kişiden birine yakındır.
Hastalık Hastalığa Nasıl Neden Olur?
GBA geni, beta-glukoserebrosidaz olarak bilinen bir enzim türü yapmak için talimatlar sağlar. Bu, glukoserebrosid olarak bilinen bir tür lipitin parçalanmasından sorumlu enzimdir.
Gaucher hastalığı olan kişilerde, beta-glukoserebrosidaz artık olması gerektiği gibi işlev görmemektedir. Lipitleri parçalama araçları olmadan, seviyeler hücrelerde birikmeye başlar, iltihaplanmaya neden olur ve normal hücresel işlevi bozar.
Makrofaj hücrelerinde lipidlerin birikmesi (rolü vücuttaki atıklardan kurtulmaktır), patologların "Gaucher hücreleri" olarak adlandırdıkları dolgun, "buruşuk kağıt" görünümüne neden olur.
Hastalığın özellikleri, dahil olan hücre türlerine göre değişebilir:
- Kemik iliği, karaciğer, dalak, akciğerler ve diğer organlarda lipit birikimi, kırmızı ve beyaz kan hücrelerinde (pansitopeni), şişmiş bir karaciğer ve dalakta ve infiltratif akciğer hastalığında belirgin bir azalmaya yol açabilir.
- Gaucher hücrelerinin kemik iliğinde birikmesi, kemiğin dış yapısının incelmesine, kemik lezyonlarına ve düşük kemik yoğunluğuna (osteopeni) yol açabilir.
- Cildin epidermal tabakasındaki hücresel dengenin bozulması, cildin renginde ve dokusunda gözle görülür değişikliklere neden olabilir.
- Santral ve periferik sinir sistemlerinde lipit birikimi, sinir hücrelerinin (miyelin) yalıtımlı örtüsünün yanı sıra sinir hücrelerinin kendilerine de zarar verebilir.
Gaucher Hastalığının Türleri
Gaucher hastalığı genel olarak üç tipten birine sınıflandırılır. GBA mutasyonlarının geniş çeşitliliği nedeniyle, hastalığın şiddeti ve seyri, her tür içinde büyük ölçüde değişebilir. Türler şu şekilde tanımlanır:
- Gaucher Hastalığı Tip 1: (Nöropatik olmayan Gaucher hastalığı olarak da bilinir), tüm vakaların yüzde 95'ini oluşturan en yaygın tiptir. Semptomlar tipik olarak genç yetişkinlikte ortaya çıkar ve esas olarak karaciğeri, dalağı ve kemiği etkiler. Beyin ve sinir sistemi açıkça etkilenmez.
- Gaucher Hastalığı Tip 2: (Akut infantil nöropatik Gaucher hastalığı olarak da bilinir), genellikle doğumun ilk altı ayında başlayan semptomlarla her 100.000 bebekten birini etkiler. Sinir sistemi dahil birçok organ sistemini etkiler ve genellikle iki yaşından önce ölüme yol açar. Hastalar çok genç oldukları için kemik anormallikleri geliştirecek kadar uzun süre hayatta kalamazlar.
- Gaucher Hastalığı Tip 3: (Kronik nöropatik Gaucher hastalığı olarak da bilinir) her 100.000 doğumdan birinde görülür ve çocukluktan yetişkinliğe kadar herhangi bir zamanda gelişebilir. Tip 2'nin daha hafif, daha yavaş ilerleyen bir formu olarak kabul edilir. Tip 3 olan insanlar genellikle ergenlik dönemine veya erken yetişkinlik dönemlerine kadar yaşarlar.
Semptomlar
Gaucher hastalığının semptomları değişebilir, ancak neredeyse her zaman bir miktar kan, dalak veya karaciğer tutulumu olacaktır. En yaygın semptomlar arasında:
- Anemiye bağlı yorgunluk
- Düşük trombosit sayısı nedeniyle kolay morarma
- Karaciğer ve dalağın şişmesi nedeniyle karın şişkinliği
- Sarımsı kahverengi ten rengi
- Kuru, pul pul cilt (iktiyoz)
- Kemik ağrısı, eklem ağrısı, kemik kırıkları ve osteoporoz
Nörolojik semptomlar tipik olarak tip 2 ve tip 3 hastalıkta görülür, ancak tip 1'de de ortaya çıkabilir. Bunlar şunları içerebilir:
- Tür 1: Bozulmuş biliş ve koku alma duyusu
- Tip 2: Nöbetler, spastisite, apne ve zeka geriliği
- Tip 3: Kas seğirmeleri, kasılmalar, demans ve istemsiz göz hareketleri
Gaucher hastalığı olan kişilerde ayrıca miyelom (kemik iliğindeki plazma hücrelerinin kanseri) ve Parkinson hastalığı (GBA gen mutasyonları ile de ilgilidir) riski daha yüksektir.
Genetik Risk
Herhangi bir otozomal resesif bozuklukta olduğu gibi, Gaucher, hastalığı olmayan iki ebeveynin her birinin yavrularına resesif bir gen katkıda bulunduğunda ortaya çıkar. Ebeveynler "taşıyıcı" olarak kabul edilirler çünkü her birinin bir baskın (normal) kopyası ve genin bir resesif (mutasyona uğramış) kopyası vardır. Sadece bir kişinin iki resesif genine sahip olması durumunda Gaucher ortaya çıkabilir.
Her iki ebeveyn de taşıyıcıysa, çocuklarının Gaucher alma riski aşağıdaki gibidir:
- İki resesif geni miras alma şansı yüzde 25 (etkilenmiş)
- Bir dominant ve bir resesif genin (taşıyıcı) yüzde 50 şansı
- İki baskın gen elde etme şansı yüzde 25 (etkilenmemiş)
Genetik, bir kişinin Gaucher hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riskini daha da tanımlayabilir. Bu, özellikle Gaucher riski genel nüfustan 100 kat daha fazla olan Aşkenazi Yahudileri için geçerlidir.
Otozomal bozukluklar, büyük ölçüde, kalıtsal bir hastalığın ortak bir ataya kadar izlenebildiği sözde "kurucu popülasyonlar" tarafından tanımlanır. Bu gruplar içindeki genetik çeşitlilik eksikliği nedeniyle, bazı mutasyonlar yavrulara daha kolay geçerek daha yüksek otozomal hastalık oranlarına neden olur.
Aşkenazi Yahudilerini etkileyen mutasyon, tip 2 ile ilişkilidir ve Orta Çağ'a kadar izlenebilir.
Benzer şekilde, tip 3, esas olarak İsveç'in Norrbotten bölgesinden insanlarda görülür ve 16. yüzyılda veya daha önce kuzey İsveç'e gelen tek bir kurucuya kadar izlenmiştir.
Teşhis
Gaucher hastalığına sahip olduğundan şüphelenilen kişiler, kanlarındaki beta-glukoserebrosidaz seviyesini kontrol etmek için testlere tabi tutulacaktır. Normalin yüzde 15'inin altındaki seviyeler, klinik semptomlarla birlikte, tanıyı doğrulamak için genellikle yeterlidir. Herhangi bir şüphe varsa, GBA mutasyonunu tanımlamak için bir genetik test kullanılabilir.
Doktor ayrıca kemiklere, dalağa veya karaciğere verilen zararı değerlendirmek için testler yapacaktır. Bu, karaciğer fonksiyon testleri, kemik yoğunluğunu ölçmek için çift enerjili bir X-ışını absorpsiyometri (DEXA) taraması veya karaciğer, dalak veya kemik iliğinin durumunu değerlendirmek için bir manyetik rezonans görüntüleme (MRI) taramasını içerebilir.
Tedavi seçenekleri
Bir kişinin Gaucher hastalığı tip 1 veya tip 3 varsa, tedavi enzim replasman tedavisini (ERT) içerecektir. Bu, sentetik beta-glukoserebrosidazın intravenöz damla yoluyla verilmesini içerecektir.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) bu kullanım için bu tür üç ilacı onayladı:
- Cerezyme (Imiglucerase)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
ERT, karaciğer ve dalağın boyutunu azaltmada, iskelet anormalliklerini azaltmada ve hastalığın diğer semptomlarını tersine çevirmede etkili olsa da, son derece maliyetlidir (yılda 200.000 doların üzerinde). Ayrıca kan-beyin bariyerini daha az aşabilir, yani beyinle ilgili ciddi rahatsızlıkların tedavisinde etkili olmayabilir.
Dahası, Gaucher nispeten nadir bir hastalık olduğu için, hastalığı aşırı tedavi etmeden optimum sonuca ulaşmak için hangi dozajın gerekli olduğundan kimse emin değil.
ERT'nin ötesinde, tip 1 Gaucher hastalığı olan kişilerde lipit üretimini engellemek için FDA tarafından iki oral ilaç da onaylanmıştır:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Ne yazık ki, Gaucher hastalığı tip 2 için etkili bir tedavi yoktur. Çabalar hastalığın semptomlarını yönetmeye odaklanır ve tipik olarak antibiyotik, anti-konvülsif ilaçlar, yardımcı solunum ve beslenme tüplerinin kullanımını içerir.
Genetik tarama
Gaucher hastalığı, ebeveynlerden çocuğa geçen resesif bir hastalık olduğundan, çoğu yetişkin, hastalığı kendilerinde olmadığı için taşıyıcı olduklarının farkında değildir.
Yüksek riskli bir gruba aitseniz veya ailenizde Gaucher hastalığı öyküsü varsa, taşıyıcı durumunuzu belirlemek için genetik taramaya girmek isteyebilirsiniz. Bununla birlikte, test yalnızca en yaygın sekiz GBA mutasyonunu tanımlayabilir ve gerçek riskiniz hakkında size söyleyebilecekleri konusunda sınırlamalara sahip olabilir.
Bilinen veya şüphelenilen riski olan çiftler, amniyosentez veya koryon villus taraması (CVS) ile fetal hücreleri çıkararak gebelik sırasında genetik testler yaptırmayı da tercih edebilir. Bir Gaucher endişesi fark edilirse, türü daha iyi tanımlamak için daha kapsamlı bir tarama yapılabilir.
Olumlu bir sonuç döndürülürse, teşhisin ne anlama geldiğini ve seçeneklerinizin ne olduğunu tam olarak anlamak için uzman bir doktorla konuşmak önemlidir. Doğru veya yanlış seçim yoktur, sadece sizin ve eşinizin gizlilik ve saygı görme hakkına sahip olduğu kişisel seçimler vardır.