İçerik
P53 geni (TP53), birçok kanserde mutasyona uğramış bir gendir ve kanser hücrelerinde bulunan en yaygın gen mutasyonudur. Gen, tümörlerin gelişimini ve büyümesini engelleyen bir proteini kodlayan bir tür tümör baskılayıcı gendir. "Genomun koruyucusu" olarak adlandırılan bir gen olarak, etkisiz hale getirildiğinde, gelişen bir kanserin kalıcılığı, büyümesi ve yayılmasında da rol oynayabilir. TP53'ün işlevleri, kanser oluşumunu nasıl durdurduğu, nasıl zarar görebileceği ve etkisini yeniden etkinleştirmeye yardımcı olabilecek tedaviler hakkında daha fazla bilgi edinin.P53 geni (p53) veya proteinleri ayrıca tümör proteini p53, hücresel tümör antijeni p53, fosfoprotein p53, antijen NY-CO-13 veya transformasyonla ilgili protein 53 olarak da anılır.
P53 Geninin İşlevi
Kanserlerin gelişmesinde ve büyümesinde önemli olan iki tür gen vardır: onkojenler ve tümör baskılayıcı genler. Çoğu zaman, bir mutasyon birikimi her ikisi de onkojenler ve tümör baskılayıcı genler kanserin gelişmesinden sorumludur.
Onkogenler ve Tümör Baskılayıcı Genler
Onkogenler, vücutta bulunan normal genler (proto-onkojenler) mutasyona uğradığında ortaya çıkar ve bunların aktive olmasına (sürekli olarak açılır) neden olur. Bu genler, hücre bölünmesini kontrol eden proteinleri kodlar ve aktivasyon, hızlandırıcının bir arabada aşağı pozisyonda kalmasına benzer olarak düşünülebilir.
Bunun aksine, tümör baskılayıcı genler, hasarlı DNA'yı onarma işlevi gören (böylece bir hücre bir kanser hücresi olamaz) veya onarılamayan hücrelerin ölümüne (programlanmış hücre ölümü veya apoptoz) neden olan proteinleri kodlar ( yani kanser hücresi olamazlar). Ayrıca, hücre bölünmesinin veya anjiyogenezin (bir tümörü beslemek için yeni kan damarlarının büyümesi) düzenlenmesinde rol oynamak gibi kanser büyümesinde önemli başka işlevlere de sahip olabilirler. Yukarıdaki benzetmeyi kullanarak, tümör baskılayıcı genler, bir arabadaki frenler olarak düşünülebilir.
Daha fazla insanın aşina olduğu bir tür tümör baskılayıcı gen BRCA genleridir. BRCA gen mutasyonlarının meme kanseri ve diğer tümörlerin gelişimi ile ilişkili olduğu bilinmektedir.
P53 Geni Kanseri Önlemek İçin Nasıl Çalışır?
P53, ana işlevi değiştirilmiş DNA'nın yavru hücrelere geçmesini önlemek için DNA'yı onarmak olan bir proteindir. DNA'daki hasar tamir edilemeyecek kadar büyük olduğunda, P53 proteinleri hücrelerin programlanmış hücre ölümüne (apoptoz) uğraması için sinyal verir.
İşlev Kazancı
P53 geni, kanser hücrelerinin yaklaşık% 50'sinde mutasyona uğramıştır, ancak tümör baskılamasındaki rolüne ek olarak, kanser hücreleri, bir kanserin büyümesini sürdürmeye yardımcı olan yeni işlevlere yol açan geni etkisiz hale getirmenin ve değiştirmenin yollarını bulabilirler. Bunlara "işlev kazancı" denir. Bu işlev kazançlarından bazıları şunları içerebilir:
- Kanser ilaçlarına karşı direnci indüklemek
- Metabolizmanın düzenlenmesi (kanser hücrelerine normal hücrelere göre avantaj sağlamak için)
- Tümörün yayılmasını teşvik etmek (metastazlar)
- Tümörün büyümesini arttırmak
- Kanser hücrelerinin apoptozunu inhibe etmek
- Genomik istikrarsızlığın tetiklenmesi
- Anjiyogenezin kolaylaştırılması
P53 Genini Tanımlayan Bir Analoji
P53 genine bakmanın çok basit bir yolu, kendinizi p53 geni ve bir tesisatçıyı kontrol edebileceğiniz proteinlerden biri olarak görmek olabilir. Bir su sızıntınız varsa ve “düzgün çalışıyorsanız”, tesisatçıya telefon edebilirsiniz. Tesisatçı daha sonra evinize gelebilir ve sızdıran musluğu tamir edebilir veya su sızıntısını durdurmak için tamamen çıkarabilirsiniz. Aramayı yapamazsanız (hatalı bir p53 genine benzer şekilde), tesisatçı aranmaz ve sızıntı devam eder (bölünen kanser hücrelerine benzer). Ayrıca, sonunda evinizi su basacak olan suyu da kapatamazsınız.
Eviniz su basmaya başladığında, musluk kendi başına bir hayat sürebilir, kapatmanızı, diğer tesisatçıların yaklaşmasını, su akışını hızlandırmasını ve evinizin etrafına yeni sızdıran borular eklemenizi engelleyebilir. ilk sızdıran musluğa bile bağlı değil.
p53 Gen Mutasyonları
P53 genindeki (kromozom 17'de bulunan) bir mutasyon, kanser hücrelerinde bulunan en yaygın mutasyondur ve kanserlerin% 50'sinden fazlasında bulunur. Gen mutasyonları ve kanser hakkında, özellikle tümör baskılayıcı genlerle konuşmak kafa karıştırıcıdır, çünkü iki ana tip vardır: germ hattı ve somatik.
Germline ve Somatik Mutasyonlar
Germline mutasyonları (kalıtsal mutasyonlar) İnsanların kansere karşı genetik bir yatkınlıkları olup olmadığını merak ederken endişelenebilecekleri mutasyon türleridir. Mutasyonlar doğumdan itibaren mevcuttur ve vücuttaki her hücreyi etkiler. Mutasyona uğramış BRCA genleri gibi kanser riskini artıran çeşitli germ hattı mutasyonlarını kontrol eden genetik testler artık mevcuttur. TP53 genindeki germline mutasyonları nadirdir ve Li-Fraumeni sendromu olarak bilinen spesifik bir kanser sendromu ile ilişkilidir.
Li-Fraumeni sendromlu kişiler genellikle çocuklarda veya genç yetişkinlerde kansere yakalanırlar ve germ hattı mutasyonu, meme kanseri, kemik kanseri, kas kanseri ve daha fazlası gibi yüksek yaşam boyu kanser riski ile ilişkilidir.
Somatik mutasyonlar (edinilmiş mutasyonlar) doğumdan itibaren mevcut değildir, ancak bir hücrenin kanser hücresi olma sürecinde ortaya çıkar. Vücuttaki diğer hücrelerde değil, yalnızca kanserle ilişkili hücre türünde (akciğer kanseri hücreleri gibi) bulunurlar. Somatik veya edinilmiş mutasyonlar, kanserle ilişkili en yaygın mutasyon türleridir.
Kalıtsal (Germline) ve Edinilmiş (Somatik) Gen MutasyonlarıP53 Geni Nasıl Hasar Görür (İnaktive)
P53 geni, tütün dumanı, ultraviyole ışık ve kimyasal aristoloşik asit (mesane kanseri ile birlikte) gibi çevrede kansere neden olan maddeler (kanserojenler) tarafından hasar görebilir (mutasyona uğrayabilir). Ancak çoğu zaman mutasyona yol açan toksin bilinmemektedir.
P53 Geni İnaktive Edilirse Ne Olur?
Gen inaktive edilirse, artık yukarıda belirtilen işlevlere yol açan proteinleri kodlamaz. Bu nedenle, genomun başka bir bölgesinde başka bir DNA hasarı meydana geldiğinde, hasar tamir edilmez ve kanserin gelişmesine neden olabilir.
Kanserler ve p53 Gen Mutasyonları
TP53 gen mutasyonları, genel olarak kanserlerin yaklaşık% 50'sinde mevcuttur, ancak bazı tiplerde diğerlerinden daha yaygın olarak bulunur. P53 genindeki mutasyonlar, bu genler genomun stabilitesini korumak için işlev gördüğü için kanser tedavisinde en büyük zorluklardan biri olmuştur. İşleyen bir p53 geniyle, hem kanserin büyümesini kolaylaştıran hem de tedavilere direnç kazandıran başka mutasyonlar meydana gelebilir.
P53 Gen Mutasyonları ile İlişkili Kanserler
P53 genindeki mutasyonlarla ilişkili çok çeşitli kanserler vardır. bunlardan bazıları şunları içerir:
- Mesane kanseri
- Göğüs kanseri: TP53 geni, meme kanserlerinin yaklaşık yüzde 20 ila% 40'ında mutasyona uğramıştır.
- Beyin kanseri (birkaç tür)
- Kolanjiyokarsinom
- Baş ve boyun skuamöz hücreli kanseri
- Karaciğer kanseri
- Akciğer kanseri: TP53 geni, çoğu küçük hücreli akciğer kanserinde mutasyona uğramıştır.
- Kolorektal kanser
- Osteosarkom (kemik kanseri) ve miyosarkom (kas kanseri)
- Yumurtalık kanseri
- Adrenokortikol karsinom
Mutasyona Uğradığında Daima Mutasyona Uğradı mı? P53 Genini Hedefleme
TP53 mutasyonlarının kanserde oynadığı büyük önem nedeniyle, araştırmacılar geni yeniden aktif hale getirmenin yollarını arıyorlar. Bilim çok karmaşık olsa da, ilerliyor ve MDMX inhibitörleri olarak bilinen küçük moleküller şu anda kanla ilişkili kanserli kişiler için klinik deneylerde değerlendiriliyor.
Bu, diyet yaklaşımlarının gelecekte de kullanılabileceği bir alandır. Belirtilen küçük moleküllerin arkasındaki stratejiden farklı olarak (MDM2'nin p53'e bağlanmasını engelleyen), bazı bitki bazlı gıdalardaki fitobesinler MDM2 ekspresyonunu doğrudan azaltabilir. Laboratuvarda, farklı kanser türleri için işe yaradığı düşünülen belirli doğal ürünle birlikte bir dizi doğal ürünün ifadeyi değiştirdiği bulunmuştur. Örnekler arasında prostat ve meme kanserlerinde flavonoid genistein, meme kanserinde melatonin ve prostat, akciğer ve göğüs kanserlerinde kurkumin (baharat zerdeçalının bir bileşeni) bulunur.
Verywell'den Bir Söz
P53 geni, mutasyona uğradığında birçok kanserde büyük rol oynayan bir gendir. Geni yeniden etkinleştirme girişimleri zorlu olmuştur, ancak bilim, erken klinik deneylerin işlevini etkileyebilecek ilaçlara baktığı noktaya ulaştı. Ek olarak, kanserle yaşayan insanlar için sağlıklı beslenmeyi teşvik edenler, doğal ürünler ve p53 gen işlevi üzerine yapılan son çalışmalardan teşvik edilebilir. Bununla birlikte, kanıtlar, araştırmacıların diyet önerilerinde bulunacakları noktada değil.
Bu doğal ürünler söz konusu olduğunda dikkatli olunması da önemlidir. Uzun zaman önce, beta-karotin içeren gıdalardan zengin bir diyet yiyen kişilerin akciğer kanseri riskinin daha düşük olduğunu bulduktan sonra, araştırmacılar beta-karotin takviyelerinin risk üzerindeki potansiyel etkisini araştırmaya başladılar. Diyetteki beta-karotin ile görülen azalmış riskin aksine, takviye formundaki beta-karotin, hastalığı geliştirme riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.