İçerik
HIV tedavisinde kullanılan, kombinasyon tedavisinde kullanıldığında belirli antiretroviral ajanların (ARV'ler) plazma konsantrasyonunu artırabilen ilaçlar vardır. Halk arasında "güçlendiriciler" olarak bilinen ilaçlar, doktorların, ilaçla ilgili yan etkiler potansiyelini düşürürken, görevli ARV'nin dozajını ve sıklığını azaltmasına izin verir.Farmakokinetik güçlendiriciler olarak da bilinen HIV güçlendiriciler, HIV enfeksiyonunu önlemek veya bunlarla savaşmak için bilinen özellikleri olmayan "bağışıklık güçlendiriciler" olarak pazarlanan vitaminler veya takviyelerle karıştırılmamalıdır.
HIV Arttırıcıların Tanıtımı
HIV proteaz inhibitörleri (PI'ler) 1990'ların ortalarında ilk keşfedildiğinde, araştırmacıların karşılaştığı başlıca zorluklardan biri, ilaçların karaciğerde metabolize edilip kan dolaşımından temizlenme hızıydı. Sonuç olarak, PI'lar günde iki ila üç kez dozlama gerektirdi.Sadece yüksek dozajlar ilaç toksisitesi riskini arttırmakla kalmadı, yüksek hap yükü uyumu daha da zorlaştırdı (ve direnç gelişimi daha muhtemel).
1996 yılında, Norvir (ritonavir) ilacı, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından HIV'de kullanım için onaylandı. İlacın antiviral özelliklere sahip olduğu bilinirken, kısa süre sonra çok düşük dozlarda bile PI'leri metabolize etmek için gereken enzimi (CYP3A4) inhibe edebileceği keşfedildi.
Keşif, PI'lerin reçete edilme şeklini hemen etkiledi. Günümüzde Norvir, antiviral etkisi için nadiren kullanılmaktadır, bunun yerine tedaviyle ilişkili yan etkileri azaltırken, eşlik eden PI'lerin etkinliğini arttırmak için kullanılmaktadır.
İlaç ayrıca sabit dozlu kombinasyon PI, Kaletra'nın (lopinavir + ritonavir) bir bileşenidir.
(Lütfen dikkat: Norvir, aldığınız diğer ilaçların plazma konsantrasyonlarını etkileyebilir ve bazen ciddi ila şiddetli etkileşimlere neden olabilir. Lütfen Norvir veya Kaletra reçete edildiğinde kullandığınız her türlü eşzamanlı ilaç hakkında doktorunuza bilgi verin.)
HIV Arttırıcıların Geleceği
Son yıllarda, diğer HIV güçlendiricilerin geliştirilmesine çok fazla odaklanılmıştır.Benzer ajanların sadece PI'lerin etkinliğini daha da genişletmekle kalmayacağı, aynı zamanda diğer ARV sınıfları için de aynı şeyi yapabileceği ve potansiyel olarak birleştirilmiş, bir doz atlanırsa veya terapide bir boşluk oluşursa, daha fazla "affetmeye" izin verirken günde bir kez dozlar.
2012'de, Norvir'in piyasaya sürülmesinden tam 16 yıl sonra, ikinci bir güçlendirici ilaç nihayet FDA tarafından onaylandı. Sabit doz kombinasyonlu Stribild ilacının (elvitegravir + kobisistat + tenofovir + emtrisitabin) bir bileşeni olan Tybost'un (cobicistat) hem CYP3A4 enzimini hem de ilaç emilimine müdahale ettiği bilinen bazı bağırsak proteinlerini inhibe ettiği gösterilmiştir.
Tybost kendi antiviral özelliklerine sahip olmasa da, bir HIV integraz inhibitörü olan elvitegravirin etkinliğini artırabilirken, PIs Reyataz (atazanavir) ve Prezista (darunavir) ve nükleotid analogu Viread (tenofovir) ile benzer sonuçlar elde edebilir.
2015'in başlarında, FDA, Evotaz (atazanavir + kobisistat) ve Prezcobix (darunavir + kobisistat) dahil olmak üzere Tybost'u içeren iki sabit doz kombinasyon ilacı onayladı.
Sequoia Pharmaceuticals tarafından geliştirilen yeni bir CYP3A4 inhibitörü de dahil olmak üzere diğer deneysel hızlandırıcılar araştırılmaktadır.