İçerik
- Bağışıklık Kontrol Noktası Ablukasına Yanıt: Biyobelirteçler
- Uyumsuzluk Onarım Durumu
- Kanser ve Bağışıklık Sistemi: Karmaşık Bir Etkileşim
- Verywell'den Bir Söz
İyi haber şu ki, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri olarak adlandırılan ilaçların son zamanlardaki başarısıyla, kanseri tedavi etmek için immünoterapi kullanımı yeniden canlandı. Şimdi, daha fazla bağışıklık kontrol noktası inhibitörü geliştirmenin yanı sıra, araştırmacılar bu tür ilaçlar için en iyi adayları daha iyi belirlemenin yollarını buluyorlar.
Başka bir deyişle, uzmanlar, hangi hastaların bu tür immünoterapiden en çok fayda göreceklerini, yani bu tedavinin bir sonucu olarak kanseri en çok küçülen veya hatta yok olan hastaları bir araya getirmek istiyor.
Cevaplar basit değil, bu yüzden ilerleyen bu araştırmanın temellerini anlamak için biraz zaman ayırmaya değer.
Bağışıklık Kontrol Noktası Ablukasına Yanıt: Biyobelirteçler
Araştırmacılar, her hasta için hangi immünoterapilerin en etkili olacağını belirlemenin yollarını araştırıyorlar. İdeal olarak, bir onkolog (kanser tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor) bir kişinin kanser hücrelerini bir biyobelirteç (veya birden fazla biyobelirteç) için test etmek ister.
Bu biyolojik belirteçler, bir kişinin belirli bir immünoterapiye yanıt verme olasılığını tahmin eder. Böylelikle, bu kanser hücresi türü için daha az etkili olduğu bilinen bir ilaç için zaman ve yan etki potansiyeli boşa harcanmaz.
Bir kişinin bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerine tepkisini tahmin etmeye yardımcı olabilecek üç kanser biyobelirteci örneği şunları içerir:
- PD-L1 ekspresyonu (bir tümör içindeki hücrelerin programlanmış ölüm ligandı 1 adı verilen bir proteini eksprese edip etmediği)
- Mutasyon yükü (bir tümör içindeki hücrelerin yüksek oranda genetik mutasyon taşıyıp taşımadığı)
- Uyumsuzluk onarım durumu (bir tümör içindeki hücrelerin uyumsuz onarım eksik veya yeterli olup olmadığı)
Bu üç biyobelirteci daha ayrıntılı inceleyelim. Bu şekilde, bir bağışıklık sistemi kontrol noktası inhibitörünün neden bir kişi için işe yarayıp bir başkası için işe yaramayacağının arkasındaki bilimi biraz anlayabilirsiniz.
PD-L1 İfadesi
PDL-1, bazı kanser hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen bir proteindir. Amacı, bağışıklık sistemini kandırarak bu kanser hücrelerinin sağlıklı veya "iyi" olduğunu düşünmesini sağlamaktır. Böylelikle tümör, bir bağışıklık sistemi saldırısından kaçınır - sinsi, ancak sofistike ve kaçamaklı bir taktik.
Bununla birlikte, artık PD-L1'i bloke eden ilaçlar var. Bu şekilde kanser bağışıklık sistemi tarafından tespit edilir çünkü kanser hücreleri tabiri caizse maskelerini kaybetmişlerdir. PD-L1'i bloke eden ilaçlar, bağışıklık sistemi kontrol noktası inhibitörleri olarak adlandırılır ve şunları içerir:
- Tecentriq (atezolizumab): PD-L1'i bloke eder
- Bavencio (avelumab): PD-L1'i engeller
- Imfinzi (durvalumab): PD-L1'i engeller
Bu ilaçlar mesane kanseri, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ve Merkel hücreli cilt kanseri gibi bir dizi farklı kanserin tedavisinde yardımcı olmuştur.
Ayrıca PD-1'i bloke eden (PD-L1'e bağlanan ve ayrıca kanser hücreleri tarafından eksprese edilebilen) bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri vardır ve bunlar şunları içerir:
- Opdivo (nivolumab): PD-1'i engeller
- Keytruda (pembrolizumab): PD-1'i engeller
Araştırmalar, bu ilaçların melanom, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, böbrek kanseri, mesane kanseri, baş ve boyun kanserleri ve Hodgkin lenfoma gibi kanserlerin tedavisinde yararlı olduğunu göstermektedir.
Araştırmacılar, yukarıdaki ilaçlardan birine yanıt veren bir kişinin olasılığını belirleyecek biyobelirteçleri ararken, kanser hücrelerini PD-L1 için test etmeye başladılar. Aslında, araştırmalar PD-L1 ekspresyonunun bir PD-L1 veya PD-1 engelleyiciye yanıtla en yakından bağlantılı bir faktör olduğunu gösterirken, daha fazla araştırmanın yapılması gerekiyor.
Başka bir deyişle, tek başına PD-L1 ifadesi, bir kişinin kanserinin yukarıda bahsedilen ilaçlardan biriyle küçülüp küçülmeyeceği veya yok olup olmayacağının yeterli bir göstergesi olmayabilir. Mükemmel bir biyobelirteç değil, şimdiye kadar iyi.
Mutasyon Yükü
Araştırmacılar, kanser hücreleri üzerindeki PD-L1 ekspresyonunun yanı sıra, bir tümörün mutasyon yükü ile bir bağışıklık kontrol noktası inhibitörüne tepkisi arasındaki bağlantıyı incelediler.
Öncelikle, mutasyon yükünün ne olduğunu anlamak için, mutasyonun ne olduğunu ve bunun kanserle nasıl ilişkili olduğunu anlamanız gerekir.
Mutasyon Nedir?
Mutasyon, bir geni oluşturan DNA dizisindeki değişikliktir. Mutasyonlar kalıtsal olabilir (yani ebeveynlerinizden aktarılmış olabilir) veya edinilmiş olabilir.
Edinilmiş mutasyonlarla, mutasyon yalnızca somatik hücrelerde (vücuttaki tüm hücreler, ancak yumurta ve sperm hücreleri) mevcuttur, bu nedenle bir sonraki nesle aktarılamazlar. Edinilmiş mutasyonlar, güneş hasarı veya sigara içmek gibi çevresel faktörlerden veya bir hücrenin DNA'sı kendi kendini kopyalarken (replikasyon olarak adlandırılır) meydana gelen bir hatadan kaynaklanabilir.
Normal hücrelerde olduğu gibi, kazanılmış mutasyonlar kanser hücrelerinde de meydana gelir ve bazı kanser türleri diğerlerinden daha yüksek mutasyon oranlarına sahiptir. Örneğin, yüksek sayıda somatik mutasyona sahip iki kanser türü, sigara dumanına maruz kalmadan akciğer kanseri ve güneşe maruz kalmadan melanomadır.
Yüksek Mutasyon Yükü Nedir?
Yüksek somatik mutasyon oranlarına (daha yüksek mutasyon yükü) sahip tümörlerin, daha düşük genetik mutasyon oranlarına sahip tümörlere göre bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerine yanıt verme olasılığının daha yüksek olduğunu öne süren araştırmalar var.
Bu mantıklıdır, çünkü daha fazla mutasyonla bir tümör teorik olarak bir kişinin bağışıklık sistemi tarafından daha fazla tanınacaktır. Diğer bir deyişle, tüm bu gen dizisi anormallikleriyle saklanmak zordur.
Aslında, bu yeni gen dizileri, neoantijenler adı verilen yeni tümöre özgü proteinler oluşturuyor. Bağışıklık sistemi tarafından tanınan ve saldırıya uğrayan bu neoantijenlerdir (immünojenik kanser neoantijenler olarak adlandırılır çünkü bir bağışıklık tepkisini tetiklerler).
Uyumsuzluk Onarım Durumu
İnsan vücudu, hücre replikasyonu sırasında yapılan DNA hatalarını düzeltmek için sürekli bir onarım sürecinden geçer. DNA hatalarını onarmak için bu işleme uyumsuz onarım denir.
İmmün kontrol noktası inhibitörleri üzerine yapılan araştırmalar, bir tümörün uyumsuz onarım durumunun, bir kişinin immünoterapiye yanıtını tahmin etmek için kullanılabileceğini ortaya koymuştur. Spesifik olarak, uyumsuzluk onarımı eksikliği olan tümörler (yani, yanlış eşleşme onarım geninin her iki kopyası da mutasyona uğrar veya susturulur) DNA hatalarını onaramaz.
Kanser hücrelerinin DNA hasarını tamir etme yetenekleri azalırsa, bağışıklık sistemi tarafından tanınmalarını sağlayan çok sayıda mutasyon biriktirebilirler. Başka bir deyişle, normal (kanserli olmayan) hücrelerden giderek daha farklı görünmeye başlarlar.
Araştırmalar, uyumsuzluk onarım eksikliklerine sahip kanserlerin, tümöre girmek için kan dolaşımını terk eden çok sayıda beyaz kan hücresi içerdiğini gösteriyor - bu, güçlü bir bağışıklık tepkisinin bir işareti ve bu kanserin immünoterapiye çok daha savunmasız olduğunun bir göstergesi.
Bu, çok az beyaz kan hücresi tümörü infiltrasyonu ile uyumsuzluğu onarma yetisine sahip kanserlerin tersidir.
Kanser ve Bağışıklık Sistemi: Karmaşık Bir Etkileşim
Kontrol noktası proteinlerini hedef alan immünoterapilerin ortaya çıkışı, kanseri tedavi eden ve kansere dayanabilenlere heyecan ve umut getirdi. Ancak, PD-L1 ekspresyonunun kusurlu biyolojik belirteci göz önüne alındığında, diğer güvenilir biyobelirteçlerin tanımlanması ve araştırılması gerekir. Mutasyon yükü ve DNA onarım uyumsuzluğu harika başlangıçlar olsa da, testlerin yine de hastalarda kullanım için doğrulanması gerekir.
Bununla birlikte, bir kişinin belirli bir immünoterapiye yanıt verme şansının belirlenmesi, muhtemelen birden fazla veri türünün, tabiri caizse tümörün genetik profilinin analizinden gelecektir.
Verywell'den Bir Söz
Son bir not olarak, burada sunulan karmaşık ayrıntılarla fazla uğraşmamak önemlidir.
Bunun yerine, ümit verici ve son derece heyecan verici olmakla birlikte, bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerinin yalnızca kanserin belirli türlerini ve aşamalarını tedavi etmek için FDA tarafından onaylandığını lütfen anlayın. Sizin veya sevdiğiniz birinin cevabı olabilir veya olmayabilir, ancak kanser için yeni tedavilerin geliştirilmesinde muazzam ilerleme gösterirler. Her iki durumda da umutlu kalın ve dayanıklı yolculuğunuza devam edin.