İçerik
ALK-pozitif akciğer kanseri, anaplastik lenfoma kinaz (ALK) adı verilen bir gende bir mutasyon barındıran küçük hücreli olmayan bir akciğer kanseridir (NSCLC). Daha doğrusu, bu bir gen yeniden düzenlemesidir - ALK ve başka bir genin bir füzyonu, echinoderm mikrotübül ile ilişkili protein benzeri 4 (EML4). Bu anormal füzyon, hücre enzimlerinin (proteinlerin) mutasyona uğramış kanser hücrelerine bölünmelerini söyleyen sinyaller göndermesine neden olur. normalden daha hızlı çoğalır, bu da hastalığı yayar.Genetik mutasyonlarla ilgili diğer akciğer kanseri türlerinde olduğu gibi, ALK yeniden düzenlenmesi artık hedefe yönelik tedavi ilaçlarıyla oldukça etkili bir şekilde tedavi edilebilir ve kanserinizi yönetmenize olanak tanır. Bu, akciğer kanserinin tüm aşamalarında hastalar arasında daha iyi hayatta kalma oranlarına yol açmıştır.
Nedenleri
ALK yeniden düzenlemesi, NSCLC'li kişilerin% 3 ila% 5'inde mevcuttur.Bu, ilk bakışta küçük bir sayı gibi görünebilir, ancak her yıl akciğer kanseri teşhisi konan kişi sayısı göz önüne alındığında, bu, yeni 10.000 civarında olduğu anlamına gelir. ABD'de her yıl ALK vakaları teşhis edildi.
Akciğer kanserlerinde bulunan mutasyon türleri, akciğer kanserinin türüne bağlı olarak değişir. ALK mutasyonu, akciğer adenokarsinomu adı verilen küçük hücreli olmayan akciğer kanseri türüne sahip kişilerde açık ara en yaygın olanıdır.Ancak, nadir durumlarda, akciğerlerde skuamöz hücreli karsinomu olan kişilerde ALK akciğer kanseri bulunmuştur ( başka bir tür küçük hücreli olmayan akciğer kanseri) ve küçük hücreli akciğer kanseri.
Bu füzyon geni, bazı göğüs kanseri ve diğer kanser türlerinde görülen BRCA mutasyonları gibi kalıtsal bir mutasyon değildir. EML4-ALK füzyon geni için akciğer kanseri pozitif olan kişiler, bu mutasyona sahip hücrelerle doğmamışlardır ve ebeveynlerinden bu mutasyona sahip olma eğilimi göstermemişlerdir.
Bunun yerine, bu, çeşitli faktörlere bağlı olarak bazı hücrelerde gelişen edinilmiş bir mutasyondur. Örneğin, çevresel kanserojenlere maruz kalmak, genlere ve kromozomlara zarar verebilir ve mutasyona uğramış hücrelerle sonuçlanabilir.
Ek olarak, EML4-ALK füzyon geni yalnızca akciğer kanseriyle ilişkili değildir. Nöroblastom ve anaplastik büyük hücreli lenfomalı kişilerde de bulunabilir.
Risk faktörleri
Bazı kişilerin ALK füzyon genine sahip olma olasılığı daha yüksektir:
- Daha genç hastalar (55 yaş ve altı)
- Hiç sigara içmemiş (veya çok az sigara içmemiş) kişiler
- KADIN
- Doğu Asya etnik kökenliler
Çalışmalarda, 40 yaşın altındaki KHDAK hastaları, KHDAK'li her yaştan insanın yaklaşık% 5'ine kıyasla, zamanın% 34'ünde EML4-ALK füzyon geni için pozitif test yaptı.
Kalıtsal ve Edinilmiş Akciğer Kanserini AnlamakTeşhis
Bir ALK yeniden düzenlenmesi, genetik test yoluyla teşhis edilir (moleküler profilleme olarak da bilinir) Doktorlar, bir doku biyopsisi yoluyla bir akciğer tümörü numunesi alırlar ve bir sıvı biyopsi ile elde edilen bir kan örneğini inceleyebilirler. Bu örnekler, ALK mutasyonunun mevcut olduğunu gösteren biyobelirteçler için kontrol edilir.
Araştırmacılar ayrıca bir ALK mutasyonunun mevcut olup olmadığını belirlemenin yollarını arıyorlar. önce genetik test yapılır veya moleküler profillemenin bir ikamesi varsa.
Bir ALK mutasyonunun mevcut olabileceğini düşündüren birkaç şey şunları içerir:
- Kan tahlili: Karsinoembriyonik antijen (CEA) adı verilen bir test, ALK mutasyonu olan kişilerde negatif olma veya düşük seviyeler gösterme eğilimindedir.
- Radyoloji: ALK-pozitif akciğer kanserinin görüntülenmesi, diğer NSCLC türlerinden farklı görünmektedir ve bu, doktorların mutasyonu erken belirlemesine yardımcı olabilir.
ALK Mutasyonu için Kimler Test Edilmelidir?
Bu konuda kılavuzlar geliştirmek için çeşitli kuruluşlar birlikte çalıştı.Karşı görüş, ileri evre adenokarsinomlu tüm hastaların cinsiyet, ırk, sigara geçmişi ve diğer risk faktörlerine bakılmaksızın ALK ve diğer tedavi edilebilir genetik mutasyonlar için test edilmesi gerektiğidir.
Bu yönergeler biraz esnektir. Doktorlar, başkalarının da teste tabi tutulmasını tavsiye edebilir ve bazıları herkes NSCLC teşhisi konan kişiler genetik testlere tabi tutulur.
Tedavi
ALK yeniden düzenlenmesi, ilerlemiş akciğer kanseri tümörlerini küçültmek için çalışan oral ilaçlarla tedavi edilir.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından ALK-pozitif akciğer kanserini hedeflemesi onaylanan ilaçlara ALK inhibitörleri denir ve şunları içerir:
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (seritinib)
ALK geninin yeniden düzenlenmesi için pozitif test ettiyseniz, ALK inhibitörleri genellikle ilk tedavi kürü olarak kemoterapi yerine kullanılır. Bununla birlikte, doktorlar bazen kemoterapi ile başlayabilir ve ALK ilaçlarına ancak tedavi çalışmayı bıraktıktan sonra başlayabilirler.
ALK İnhibitörleri Nasıl Çalışır?
Tirozin kinazlar, sinyallerin bir hücreden diğerine gönderilmesine izin veren hücre elemanlarıdır Tirozin kinaz reseptörleri, tüm hücrelerin bu sinyalleri almasını sağlar.
ALK hedefli tedavi ilaçlarının nasıl çalıştığını anlamak için hücrenin tirozin kinaz reseptörünü bir kilit ve tirozin kinaz proteinini (mesajı tutan) bir anahtar olarak düşünün. Bir ALK mutasyonunuz varsa, anormal bir anahtarınız vardır. Mutasyona uğramış anahtar "yerleştirildiğinde", hücrenin büyüme merkezine kanser hücrelerine durmadan bölünmelerini söyleyen sinyaller gönderilir.
Xalkori (crizotinib) gibi ilaçlar, anahtar deliğini kapatarak çalışır - sanki onu betonla doldurmuşsunuz gibi. Sonuç olarak, kanser hücrelerine bölünmelerini ve büyümelerini söyleyen sinyal asla iletilmez.
Bu ilaçlar ile tümörler yıllarca yönetilerek hücrelerin yayılmaması sağlanır.
Hedef: Kontrol, Tedavi Değil
Tirozin kinaz inhibitörlerinin akciğer kanseri için bir tedavi olmadığını, daha çok bir tümörün kontrol altında tutulmasına izin veren bir şey olduğunu akılda tutmak önemlidir (tıpkı diyabet ilaçlarının hastalığı kontrol edebileceği, ancak iyileştirmeyeceği gibi). Gelecekte akciğer kanserinin diğer kronik hastalıklar gibi tedavi edilebileceği umulmaktadır.
Direnç
Akciğer kanserleri başlangıçta hedefe yönelik tedavi ilaçlarına çok iyi yanıt verebilir. Bununla birlikte, hastalar neredeyse her zaman ilaca karşı zamanla dirençli hale gelir.
Direnç, tedaviye başladıktan sonraki dokuz hafta içinde gelişebilir, ancak bazı insanlar için ilaçlar yıllarca etkili olmaya devam edebilir.
Bir ALK inhibitörüne direnç geliştirirseniz, doktorunuz yeni bir ilaç veya bir ilaç kombinasyonu deneyecektir. Direnç geliştiren kişiler için klinik araştırmalarda yeni ilaçlar araştırılmaya devam edilmektedir.
Kanserler zamanla daha fazla mutasyona uğrayabileceğinden ilaçların da ayarlanması gerekebilir. Bazen, bir tümör EGFR mutasyonu için başlangıçta pozitif olmasa bile, başka bir tedavi edilebilir mutasyonu (EGFR gibi) hedefleyen bir ilaç işe yarayabilir. Örneğin, Lorbrena (loratinib) ilacı daha önce diğer ALK inhibitörleri ile tedavi edilen kişiler için onaylandı ve bu sınıftaki diğer ilaçlara dirençli hale gelen kişilerin kabaca yarısında etkili olduğu görüldü. Medyan etki süresi 12,5'ti. aylar
E vitamini bileşenleri, bazı ALK inhibitörlerini önemli ölçüde etkileyebilir Kanser tedavisi görürken E vitamini veya herhangi bir takviye almadan önce doktorunuzla konuşun.
Tedavi Yan Etkileri
Diğer kanser ilaçları gibi, ALK inhibitörlerinin de yan etkileri vardır. Bunlar kemoterapinin yan etkilerine kıyasla hafif olmalıdır, ancak yine de rahatsız edici olabilir ve günlük yaşamı bozabilir.
Xalkori'ye (krizotinib) karşı yaygın yan etkiler şunlardır:
- Görme bozuklukları
- Mide bulantısı
- İshal
- Kusma
- Ödem
- Kabızlık
- Yüksek transaminazlar (karaciğer hasarıyla ilgili)
- Yorgunluk
- İştah azalması
- Üst solunum yolu enfeksiyonu
- Baş dönmesi
- Nöropati
Kaydedilen bir başka nadir ancak ciddi yan etki, ölümcül olabilen interstisyel akciğer hastalığının gelişmesidir.
Maliyet
ALK mutasyonları gibi kanser hücrelerinde anormallikleri hedefleyen yeni ilaçlar genellikle yüksek bir fiyat etiketi ile gelir. Ancak mevcut seçenekler var.
Sigortası olmayanlar için, yardımcı olabilecek devlet ve özel programlar vardır. Sigortalılar için, copay yardım programları maliyetlerin karşılanmasına yardımcı olabilir.
Bazı durumlarda, ilacın üreticisi, ilaçları daha düşük bir maliyetle tedarik edebilir. Ve daha da önemlisi, bir klinik araştırmaya katılırsanız, ücretsiz tedavi alabilirsiniz.
Prognoz
NSCLC için genel beş yıllık sağkalım oranı yaklaşık% 25 iken, ileri evre akciğer kanseri için% 2 ila% 7'ye düşerken, araştırmacılar, 4. evre ALK pozitif akciğer kanseri olan kişiler için medyan sağkalım süresinin 6.8 yıl olduğunu bulmuşlardır. Doğru bakım ile Bu hayatta kalma oranı, akciğer kanseri beyne sıçrayanlar (beyin metastazları) için bile geçerliydi.
Yayınlanan bir çalışma New England Tıp Dergisi Xalkori (crizotinib) ile tedavinin yaklaşık 10 aylık bir ortalama progresyonsuz sağkalımla sonuçlandığını bulmuşlardır İlaca kabaca% 50 ila% 60 yanıt oranı vardır. Bu çarpıcı bir bulgudur çünkü testteki insanlar kemoterapide ilerleme göstermekte başarısız olmuşlardır ve tahmini ortalama progresyonsuz sağkalım yaklaşık üç ay ile% 10'luk bir beklenen yanıt oranına sahiptirler.
Çalışmalar, tüm ALK yeniden düzenleme tedavileri için genel sağkalımda artış göstermezken, bu ilaçlarla sunulan yaşam kalitesinde ve ciddi yan etkiler olmaksızın progresyonsuz yaşama olasılığında açık bir iyileşme vardır.
Hayatta Kalma Oranı Gerçekten Kanserle Ne Anlama Geliyor?Verywell'den Bir Söz
ALK mutasyonları için ilaçlardan yararlanmanın anahtarı genetik testlerden geçmektir. Pek çok doktor, KHDAK'li herkesin bu şekilde değerlendirilmesini önerirken, birçok hastada moleküler profilleme yapılmamaktadır.
Doktorunuzla test etme seçeneğini tartışın. Mümkünse, çok sayıda akciğer kanseri hastası gören ve test edilme kararını daha iyi destekleyebilecek bir kanser merkezinde ikinci bir görüş almayı düşünün.
- Paylaş
- Çevir
- E-posta
- Metin