İçerik
Kistik fibroz, kabaca 30.000 Amerikalıyı ve dünya çapında 100.000 kadar insanı etkileyen, kalıtsal ve yaşamı tehdit eden bir hastalıktır.Ter, sindirim sıvıları ve mukus üretiminde rol oynayan proteini oluşturan kistik fibroz transmembran reseptör (CFTR) genindeki genetik bir kusurdan kaynaklanır. Bu proteinde bir kusur varsa, akciğerlerde anormal mukus birikimine, sindirim enzimlerinin bağırsaklarda tıkanmasına ve diğer ciddi semptom ve komplikasyonlara yol açabilir.2.000'den fazla bilinen CFTR mutasyonu vardır. Kistik fibrozunuz olması için, her ebeveynden birer tane olmak üzere CFTR mutasyonunun iki kopyasını miras almış olmanız gerekir. Teşhis ve tedavideki gelişmeler hastalıkla yaşayan insanların yaşam beklentilerini artırmış olsa da, hala tedavisi yoktur.
Genetik
Kistik fibroz (KF), otozomal resesif bir hastalıktır. Bu, ancak ebeveynlerinizin her ikisi de resesif bir genin tek bir kopyasına katkıda bulunursa (bu durumda, CFTR mutasyonu) miras alabileceğiniz hastalık türüdür.
Tanım olarak, resesif bir gen, dominant bir gen tarafından maskelenebilen bir gendir. Böyle bir örnek, resesif bir özellik olan mavi gözler ve baskın bir özellik olan kahverengi gözlerdir. Sadece bir resesif geni miras alırsanız, resesif özelliği göstermezsiniz, bunun yerine genin bir taşıyıcısı olursunuz.
KF ile ilgili olarak, ebeveynlerinizden her birinin bir CFTR mutasyonu veya KF'nin kendisi varsa, hastalığı miras alabilirsiniz. Öte yandan, ebeveynlerinizden biri taşıyıcıysa ve diğerinde CF varsa, CF sahibi olma veya taşıyıcı olma şansınız 50/50'dir. Ne yazık ki, bir ebeveynin miras olasılığını öyle ya da böyle etkilemek için yapabileceği hiçbir şey yoktur.
Kistik Fibrozis Kalıtımsal Risk
Her iki ebeveyn de CFTR gen mutasyonunun taşıyıcısı ise, şunlara sahip olursunuz:
- İki kopya miras alma ve CF'ye sahip olma şansı yüzde 25
- Bir kopyayı devralma ve taşıyıcı olma şansı yüzde 50
- Hiçbir mutasyonu miras almama ve etkilenmeme olasılığı yüzde 25
Irk ve etnik köken
Kistik fibroz, en çok Kuzey Avrupa mirasına sahip insanlar arasında yaygındır ve her 3.000 yenidoğandan birini etkiler. Afrika veya Asya kökenli insanlarda en az yaygındır ve kadınları erkeklerden yalnızca biraz daha fazla etkiler.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, CF oranı ırksal nüfusa göre değişir. Tahminen Amerikalıların sayısının CFTR mutasyonu taşımak Etrafında:
- 29 Kafkas kökenli Amerikalıdan 1'i (3.500 riskten 1'i)
- 46 Hispanik Amerikalıdan 1'i (10.000 riskten 1'i)
- 65 Afrikalı-Amerikalıdan 1'i (20.000 riskte 1)
- 90 Asyalı Amerikalıdan 1'i (100.000 riskte 1)
Gerçek oranı CF ile doğan bebekler Etrafında:
- 3.500 Kafkas kökenli Amerikalıdan 1'i
- 10.000 İspanyol kökenli Amerikalıdan 1'i
- 20.000 Afrikalı-Amerikalıdan 1'i
- 100.000 Asyalı Amerikalıdan 1'i
Yayınlanan epidemiyolojik bir çalışmaya göre, KF ile doğan bebek oranının en yüksek olduğu ülke, her 1.353 doğumdan birinin etkileneceği İrlanda'dır. Biyomedikal ve Biyoteknoloji Araştırma Dergisi.
CFTR Mutasyonlarının Türleri
Tüm CFTR mutasyonları eşit yaratılmaz. Mutasyonlar, kusurun özelliklerine ve vücut üzerindeki etkilerine göre altı sınıfa ayrılır. Sınıflar 1, 2 ve 3, KF'nin en şiddetli "klasik" semptomlarıyla sonuçlanırken, 4., 5. ve 6. sınıflar kıyaslandığında daha hafiftir.
CFTR proteininin rolü, su ve tuzun hücrelere girip çıkmasını kontrol etmektir. Bunu yaparak mukus, ter, tükürük, gözyaşı ve sindirim enzimlerinin üretimini düzenlemeye yardımcı olur. Proteinin ne kadar kusurlu olduğuna bağlı olarak, bu sistemler genellikle ciddi şekillerde arızalanabilir.
CFTR mutasyonlarının sınıfları genel olarak şu şekilde tanımlanabilir:
- 1. sınıf: Mutasyon, çok az veya hiç CFTR üretilmemesine neden olur.
- Sınıf 2: Mutasyon, CFTR'nin deforme olmasına ve işlevsel olmamasına neden olur.
- 3. Sınıf: Mutasyon, CFTR'nin su ve tuzun hücrelere girip çıkmasını engellediği bir "geçit kusuruna" neden olur.
- 4. Sınıf: Mutasyon, CFTR'nin tuzun hücrelere girip çıkmasını kısıtladığı bir "iletkenlik kusuruna" neden olur.
- 5. Sınıf: Mutasyon, CFTR proteini üretimini azaltır.
- 6. Sınıf: Mutasyon, sürekli değiştirilmesi gereken işlevsel ve kararsız CFTR ile sonuçlanır.
Farklı mutasyon kombinasyonları, farklı hastalık sınıflarına yol açabilir. Böyle bir örnek, vakaların yaklaşık yüzde 70'inde görülen deltaF508 mutasyonudur. Eğer deltaF508'i her iki ebeveynden miras alırsanız, sınıf 2 hastalığın işlevsiz CFTR karakteristiğine sahip olursunuz. Modifiye edici genler olarak adlandırılan diğer genler, protein fonksiyonunu daha da bozabilir ve semptomların kötüleşmesine yol açabilir.
Fizyoloji
CFTR kusurlarının nasıl kistik fibroza neden olduğunu anlamak için, proteinin düzenlemesi gereken sistemlere daha yakından bakmanız gerekir.
CFTR proteini, bir kanal proteini olarak adlandırılır. Hücrelerdeki su ve tuz dengesini sağlamak amacıyla vücut tarafından üretilir. Normal koşullar altında, bu dengeyi etkileyen herhangi bir şey varsa, CFTR, durağanlığı (dengeyi) korumak için suyu ve tuzu hücrenin içine ve dışına hareket ettirecektir.
Kistik fibroz ile CFTR proteini anormal şekilde çalışır. Suyu hücrelerin içine ve dışına taşımak yerine, su hapsolur ve hücre dışındaki mukusun kalınlaşmasına ve birikmesine neden olur.
Bu birikim, organların normal işleyişine farklı şekillerde müdahale edecektir:
- Akciğerlerdemukus birikimi hava yollarını tıkayarak iltihaplanmaya ve enfeksiyon, pulmoner hipertansiyon ve doku hasarı riskinin artmasına neden olabilir.
- Sindirim sistemindebirikimi, sindirim enzimlerinin pankreastan salgılanmasını engelleyebilir. Bu, bağırsaklardaki besin maddelerinin emilimini engelleyerek yetersiz beslenmeye ve yetersiz büyümeye yol açabilir. Kronik pankreatit de ortaya çıkabilir.
- Karaciğerdesafra kanallarının tıkanması, karaciğerin kandaki toksinleri temizleme yeteneğini etkileyerek yara izi, safra taşı ve siroza yol açabilir.
- Endokrin sistemdeLangerhans adacıkları olarak bilinen pankreastaki insülin üreten hücrelerin tıkanması, hem tip 1 hem de tip 2 diyabet özelliklerine sahip bir tür diyabete yol açabilir. Buna kistik fibrozla ilişkili diyabet (CFRD) denir.
Kistik Fibrozis Doktoru Tartışma Kılavuzu
Doğru soruları sormanıza yardımcı olacak bir sonraki doktor randevunuz için yazdırılabilir kılavuzumuzu edinin.
Hastalık seyri
KF almak için tek risk faktörü, anormal CFTR genleri taşıyan iki ebeveyne sahip olmaktır. Bununla birlikte, hastalığın ciddiyetini ve ilerlemesini etkileyebilecek faktörler vardır.
Bunların başında tanı ve tedavinin zamanlaması gelmektedir. Yenidoğan taraması, hastalığın acil tedavisine izin verdiği için hayati kabul edilir. Bunu yaparak hayatın ilk iki ayı gibi erken bir zamanda oluşabilecek hasarı yavaşlatabilir veya önleyebiliriz.
Yayınlanan bir araştırmaya görePulmoner Tıpta Güncel GörüşlerKF semptomları ortaya çıktıktan sonra tedavi edilen çocuklarda genellikle iki yaşına kadar önemli hava akımı bozukluğu ve solunum hasarı belirtileri olacaktır. Karşılaştırıldığında, doğumda belirlenen ve tedavi edilen çocuklar, iki yaşına kadar, gecikmiş tedavi grubundaki bir yaşındaki bir çocuğa kıyasla akciğer fonksiyonuna sahip olacaktır.
Erken tedavi, ilaç tedavilerindeki ilerlemelerle birlikte, bugün KF teşhisi konan çocukların 40'lı ve 50'li yaşlarına kadar iyi yaşayabileceği ve büyük ölçüde hastalıktan mahrum kalabileceği anlamına gelir.
Teşhis ve tedavideki gelişmelere rağmen zorluklar devam etmektedir. Sonunda, kistik fibroz, kontrol edemediğimiz şeyler kadar, kontrol edebildiğimiz şeylerden de etkilenir.
Daha kötü sonuçlarla bağlantılı bazı risk faktörleri arasında:
- Zayıf büyüme Wisconsin Üniversitesi'nden yapılan araştırmaya göre, şiddetli KF akciğer hastalığı ile en güçlü ilişkili faktördür. Bu amaçla, KF'li kişilerin kilo ve büyümeyi sürdürmek için çok fazla kalori tüketmeleri gerekir; bu, ciddi bağırsak tutulumu varsa genellikle zordur.
- Antibiyotik yetersiz tedavi başka bir yaygın risk faktörüdür. Bakteriyel enfeksiyon riskinin yüksek olması nedeniyle, KF'li kişiler, sağlıklı olsalar bile genellikle profilaktik (önleyici) antibiyotikler alırlar. Yetersiz tedavi enfeksiyon riskini artırabilirken, uzun vadede tutarsız antibiyotik kullanımı dirence yol açabilir ve gelecekte tedavi seçeneklerini sınırlayabilir.
- Pseudomonas aeruginosaenfeksiyonHastanede bir haftadan uzun süredir bulunan kişiler tarafından yaygın olarak edinilen bir bakteri, hastalığın hızlı ilerlemesi ile ilişkilidir. Bu nedenle hastaneye yatış, KF progresyonu için bağımsız bir risk faktörü olarak kabul edilir.
- Alkol kullanımı Dergide yayınlanan araştırmaya göre, akut veya kronik pankreatit riskini artırırken karaciğer hasarını hızlandırabilir Gastroenteroloji.
- Pasif içicilik Enfeksiyon ve komplikasyon riskinizi neredeyse sigaranın kendisi kadar artırır. John Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden yapılan araştırmaya göre, pasif içicilik, akciğer kapasitesi ve işlevinde yüzde 10'luk bir azalma ile ilişkilendiriliyor. Bu ciddi bir kayıp gibi görünmese de, sonuçta, ikinci el dumana maruz kalan KF'li 17 yaşındaki bir çocuğun, maruz kalmamış KF'li 24 yaşındaki bir çocukla aynı akciğer fonksiyonuna sahip olacağı anlamına gelir.