İçerik
- Genetik bir mutasyon ARVD / C'ye nasıl neden olur?
- Gen değişikliğine sahipsem, ARVD / C'ye sahip miyim?
- ARVD / C nasıl miras alınır?
Aritmojenik Sağ Ventriküler Displazi / Kardiyomiyopati (ARVD / C), genç bireylerde ölüm olasılığını artırabilen ventriküler aritmilere neden olan nadir, genetik bir hastalıktır. ARVD / C, sağ ventrikülün kalp kasının, kalbi zayıflatabilecek yağ ve fibröz korkutucu doku ile değiştirilmesine neden olur.
Bu ailevi hastalık, etkilenen bir kişinin çocuklarına belirli bir gen mutasyonunu geçirme şansı olduğunda ortaya çıkabilir. ARVD / C'nin kalp kası enfeksiyonundan kaynaklanabileceğine dair kanıtlar da vardır.
Genetik bir mutasyon ARVD / C'ye nasıl neden olur?
ARVD / C genellikle desmozomal proteinlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. Dezmozom, bir kalp hücresini diğerine bağlayan mekanik köprüdür. Desmozomun ana bileşenleri şunlardır:
- Plakofilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobin (JUP)
ARVD / C'li hastaların genellikle bu dezmozomal proteinleri kodlayan genlerde genetik anormalliklere sahip olduğu bulunmuştur. Bu genlerde bir mutasyon olduğunda, kalp hücrelerini bir arada tutan mekanik bağlar kusurludur. Zamanla kalp hücreleri parçalanarak bir yara izi ve yağ yenileme sürecini başlatabilir. Bu, yüksek düzeyde egzersizle artırılabilir, bu da genç sporcular arasında neden yaygın göründüğünü açıklar.
ARVD / C halen araştırılmaktadır. Viral enfeksiyonlar gibi başka nedenlerin de olması mümkündür. Mekanizmalarla ilgili çok fazla araştırma var ve önümüzdeki beş ila on yıl içinde daha fazlasını öğrenmeyi umuyoruz.
Gen değişikliğine sahipsem, ARVD / C'ye sahip miyim?
Genel olarak, ARVD / C için bir gen değişikliği veya mutasyonu miras alan bir kişi, ARVD / C geliştirmeye yönelik genetik bir yatkınlığı miras almıştır. ARVD / C'nin gelişimi için genellikle tek bir gen değişikliği yeterli değildir. Çoğu birey için, bir bireyin ARVD / C'nin belirti ve semptomlarını gerçekten geliştirmesi için diğer genler, atletik yaşam tarzı, belirli virüslere maruz kalma vb. Gibi ek faktörlere ihtiyaç vardır.
ARVD / C nasıl miras alınır?
Vücudumuz hücrelerden oluşur ve her hücrenin çekirdeğinde DNA bulunur. DNA, genler dediğimiz bir mesaj dizisidir. Genler, vücudumuza nasıl görüneceğini ve işleyeceğini anlatmak için talimatlar olan bir kod yapmak için belirli harflerin bir araya getirildiği cümleler gibidir. Bir cümleden bir harf veya harfler eksikse veya yanlış yere eklenmişse, genetik cümle bir anlam ifade etmeyecek ve ARVD / C gibi genetik bozukluklara neden olabilir.
Bu gen değişiklikleri bir nesilden diğerine aktarılabilir. Genler, 23 çift halinde düzenlenmiş kromozomlar üzerinde paketlenmiştir. Genel olarak her kromozomun iki kopyasına ve ardından her genin iki kopyasına sahipsiniz, biri annenizden, diğeri babanızdan. ARVD / C'li kişilerin yaklaşık% 30-50'sinin aile öyküsü vardır.
ARVD / C'nin genetik temeli karmaşıktır ve tam olarak anlaşılmamıştır. ARVD / C'de gözlemlenen birkaç farklı kalıtım modeli vardır:
Otozomal Dominant Kalıtım
Otozomal dominant kalıtımda, onları ARVD / C'ye yatkın kılan bir gen değişikliği olan bir kişinin, aynı yatkınlığı çocuklarına geçirme şansı% 50'dir. ARVD / C ile ilişkili bir gen değişikliğini miras alan herkesin ARVD / C geliştirmeyeceğini biliyoruz. Buna "azaltılmış penetrasyon" denir. Bir ailede ARVD / C alan kişiler arasında, hastalığın ciddiyetinde ve ARVD / C'nin başladığı yaşta değişkenlik vardır.
Otozomal Resesif Kalıtım
Otozomal resesif kalıtımda, bir bireyin hastalığı almak için ARVD ile ilişkili bir genin iki kopyasına sahip olması gerekir. Bir kişinin ARVD'den sorumlu gen değişikliklerinin her iki kopyasını da (her ebeveynden bir tane) miras alma şansı% 25'tir. Her ebeveyn bir gen değişikliğini “taşır” ancak ARVD'ye sahip değildir. Bu tip patern, ağırlıklı olarak Yunanistan'da görülen ARVD'nin bir varyantı olan Naxos hastalığında görülmektedir. Otozomal dominant, kalıtımın en yaygın modeli gibi görünmektedir.
Bileşik Heterozigotluk ve Digenik Mutasyonlar
Bazı aileler, bileşik heterozigotluk veya digenik mutasyonlar olarak sınıflandırılabilen birden fazla gen değişikliği yaşayabilir. Bazı ailelerde ARVD / C teşhisi konan bireyin aynı gende 2 farklı gen değişikliği (yani PKP2) olduğu tespit edilebilir. Buna bileşik heterozigotluk denir. Bazen ARVD / C'li bireyler, birden fazla gende (yani PKP2 ve DSG2) gen değişikliklerine sahip olabilir. Bu, digenik kalıtım olarak adlandırılır. Bu durumlarda, bu gen değişikliklerinden yalnızca birini miras alırlarsa aile üyelerine spesifik risk bilgisi sağlamak zordur çünkü bu aynı gen değişiklikleri, ARVD / C'li diğer bireylerde de tek başına gözlenmiştir.
ARVD / C için genetik test var mı?
Hem Amerika Birleşik Devletleri'nde hem de dünya çapında çeşitli laboratuvarlar, ARVD / C / ile ilişkili genlerin çoğu için klinik genetik testler sunmaktadır. Bu hizmetleri sunan laboratuvarlar, fiyat, taranan gen sayısı ve kullanılan teknoloji açısından farklılık gösterir. Aşağıdaki ARVD / C ile ilişkili genler için klinik genetik test mevcuttur. Bu 6 gendeki mutasyonlar, taranan hastaların% 40-50'sinde ARVD / C'yi oluşturur:
- Plakofilin-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Plakoglobin (JUP)
- Transmembran protein 43 (TMEM43)
Johns Hopkins ARVD Programı ve elektrofizyoloji uzmanları dernekleri, hastaların genetik testin faydalarını, risklerini ve sınırlamalarını tartışmak için herhangi bir testten önce bir genetik danışmanla görüşmelerini şiddetle tavsiye eder. ARVD / C için genetik test sonuçlarının yorumlanması oldukça karmaşık olabilir.