İçerik
- NSCLC'de İmmünoterapi Nasıl Çalışır?
- İlaç Seçenekleri
- Yan etkiler
- Kontrendikasyonlar
- Verywell'den Bir Söz
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için kullanılan bazı immünoterapi ilaçları örnekleri arasında Opdivo, Keytruda ve Tecentriq bulunur. İmmünoterapilerin kansere neyin yol açtığını 'sıfırlama' yolu nedeniyle, bunun gibi immünoterapiler genellikle kemoterapiden daha az ve daha hafif yan etkilere neden olur.
NSCLC'de İmmünoterapi Nasıl Çalışır?
NSCLC, en yaygın akciğer kanseri türüdür. Akciğerler içinde büyüyebilir ve vücudun diğer bölgelerine metastaz yapabilir (yayılabilir).
NSCLC'de immünoterapi, bağışıklık sistemi kontrol noktalarının etkisini değiştirerek çalışır. Tedavi kemoterapi, radyasyon terapisi ve / veya ameliyatla kombinasyon halinde kullanılabilir.
Bağışıklık sistemi kontrol noktaları, sağlıklı, normal hücrelerin yok edilmesini önleyen bağışıklık sisteminin doğal proteinleridir. Kanser hücreleri, bir kişinin sağlıklı hücrelerinden, bağışıklık sisteminin T hücrelerini, sorun yaratmadan önce onları tanıması ve yok etmesi için tetikleyen şekillerde farklılık gösterebilir.
Ancak kanser hücreleri bağışıklık sistemi kontrol noktası proteinlerine bağlandığında ve etkisiz hale getirdiğinde, vücudun bağışıklık sistemi bunları görmezden gelebilir ve kanserin büyümesine ve yayılmasına izin verebilir.
Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri, bir immünoterapi ilaçları kategorisidir. Bazı bağışıklık sistemi kontrol noktalarını engellerler, böylece vücut kanser hücrelerini anormal olarak tanır ve onlara bir saldırı başlatır. Bazıları NSCLC'yi tedavi etmek için kullanılan çeşitli bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri vardır.
Monoklonal Antikorlar
NSCLC'yi tedavi etmek için kullanılan immünoterapiler monoklonal antikorlardır. Bu ürünler bir laboratuar ortamında oluşturulur ve vücuttaki belirli reseptörlere bağlanmak üzere tasarlanmıştır.
NSCLC durumunda, çoğu monoklonal antikor, bazıları diğer reseptörlerle etkileşime girmesine rağmen, T hücrelerindeki PD-1 reseptörlerine veya kanser hücreleri üzerindeki PD-L1 proteinlerine bağlanmak için üretilir.
PD-1, sağlıklı hücrelerin yüzeyindeki proteinlere bağlanarak bağışıklık hücrelerinin sağlıklı hücrelere saldırmasını önler ve NSCLC ile ilgili önemli bir bağışıklık sistemi kontrol noktası olarak kabul edilir.
Bir akciğer tümörü PD-L1 veya PD-L2 proteinleri ürettiğinde, bu proteinler T hücreleri üzerindeki PD-1 reseptörüne bağlanabilir ve bağışıklık sisteminin kanser hücrelerine karşı savaşmasını önleyebilir. Bu, kanser hücrelerinin hayatta kalmasını ve çoğalmasını sağlayarak kanserin ilerlemesine neden olur.
PD-1'i bloke eden ve adı verilen ilaçlar PD-1 antikorları veya PD-1 kontrol noktası inhibitörleri, bağışıklık sistemini değiştirerek kanser hücrelerine tepki vermesini ve saldırmasını sağlar.
Monoklonal Antikor Tedavisiİlaç Seçenekleri
NSCLC'yi tedavi etmek için birkaç immünoterapi onaylanmıştır. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) ve Durvalumab (Imfinzi) PD-1 etkisine müdahale eder; Yervoy (ipilimumab), bir başka bağışıklık proteini olan CTLA-4 reseptörü ile etkileşime girer.
Bu ilaçların tümü, yaklaşık iki ila üç haftada bir intravenöz (IV, ven yoluyla) infüzyon şeklinde verilir.
| İlaç | Reseptör |
|---|---|
| Opdivo (nivolumab) | PD-1 |
| Keytruda (pembrolizumab) | PD-1 |
| Tecentriq (atezolizumab) | PD-L1 |
| Imfinzi (durvalumab) | PD-L1 |
| Yervoy (ipilmumab) | CTLA-4 |
Opdivo (nivolumab)
Opdivo, platin bazlı kemoterapi sırasında veya sonrasında ilerleyen metastatik NSCLC dahil olmak üzere bir dizi kanseri tedavi etmek için onaylanmıştır.
EGFR veya ALK genlerinde değişiklikler olan NSCLC'li hastalar, Opdivo'ya başlamadan önce bu genetik değişikliklerle kanseri hedefleyen FDA onaylı tedavi ile tedaviye rağmen kalıcı tümör ilerlemesine sahip olmalıdır.
Nivolumab, PD-1 reseptörüne bağlanan ve bunun PD-L1 ve PD-L2 ile etkileşimini bloke ederek, bağışıklık sisteminin kanser ilaçlı inhibisyonunu azaltan bir monoklonal antikordur.
Bu ilaç, onaylanmadan önce klinik çalışmalarda hastaların sağkalımını iyileştirmede etkiliydi ve 2018'de NSCLC için onaylanmasından bu yana gerçek dünyada kullanımda da faydalar gösterdi.
NSCLC için doz: İki haftada bir 240 miligram (mg) veya dört haftada bir 480 mg
Keytruda (pembrolizumab)
Keytruda, gelişmiş NSCLC'yi tedavi etmek için FDA onaylıdır. EGFR mutasyonu veya ALK translokasyonu olmadığında ve tümör hücrelerinin en az yarısı PD-L1 için pozitif olduğunda metastatik skuamöz olmayan KHDAK'de kullanılabilir.
Keytruda, tümör hücrelerinin PD-L1 pozitif olup olmadığına bakılmaksızın, kemoterapi ile birlikte ilerlemiş skuamöz olmayan NSCLC akciğer adenokarsinomunu tedavi etmek için de onaylanmıştır.
Metastatik skuamöz NSCLC için kemoterapi ile kombinasyon halinde birinci basamak tedavi olarak onaylanmıştır.
Pembrolizumab, tümörün T hücresi immün yanıtını inhibe etmesini önleyerek kanser hücrelerine karşı T hücresi etkisini teşvik eder. Bu monoklonal antikor, PD-L1 ve PD-L2'nin, onunla rekabetçi bir şekilde bağlanarak PD-1 reseptörü ile etkileşime girmesini önler.
Bu ilaçla tedavi, ilerlemiş NSCLC'ye sahip kişilerin daha uzun süre hayatta kalması ile ilişkilidir.
NSCLC için doz: Üç haftada bir 200 mg
Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq, EGFR veya ALK genetik değişiklikleri olmayan kişiler için bevacizumab, paklitaksel ve karboplatin ile kombinasyon halinde metastatik skuamöz olmayan NSCLC tedavisi için FDA onaylıdır. Ayrıca platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalık progresyonu olan metastatik KHDAK tedavisi için de onaylanmıştır.
EGFR veya ALK genetik değişiklikleri olan kişiler için kullanıldığında, yalnızca bu genetik değişikliklerle KHDAK için FDA onaylı tedaviye rağmen hastalık ilerlemesi meydana geldiğinde kullanılır.
Atezolizumab, vücudun anti-kanser bağışıklık tepkisinin tümör aracılı inhibisyonunun üstesinden gelmek için PD-L1'e bağlanan ve PD-1 reseptörleri ve bağışıklık sistemini aktive eden bir protein olan B7.1'inkilerle etkileşimini bloke eden bir monoklonal antikordur.
Bu tedavinin tümör küçülmesine neden olduğu, ayrıca NSCLC tedavisi için kullanıldığında sağkalımı ve hasta memnuniyetini artırdığı gösterilmiştir.
NSCLC için doz: 60 dakikada 1200 mg IV, ardından bevacizumab, paklitaksel ve karboplatin en fazla dört ila altı hafta boyunca her üç haftada bir
Imfinzi (durvalumab)
Imfinzi, kemoterapi ve radyasyon tedavisinden sonra hastalık ilerlemediyse, rezeke edilemeyen Evre III NSLC tedavisi için onaylanmıştır.
Durvalumab, PD-L1'e bağlanan ve PD-L1'in PD-1 ve CD80 (bir bağışıklık proteini) ile etkileşimini bloke eden bir monoklonal antikordur.
Araştırma denemelerinde, bu ilaç KHDAK'li insanlar için ilerlemesiz sağkalımı ve yaşam kalitesinin ölçülebilir yönlerini iyileştirdi.
NSCLC için doz: İki haftada bir 10 mg / kg
Yervoy (ipilimumab)
Yervoy, nivolumab ile birlikte ilerlemiş NSCLC tedavisi için onaylanmıştır.
İpilimumab, NSCLC'yi tedavi etmek için kullanılan diğer immünoterapilerden farklı şekilde çalışan bir immünoterapi türüdür. T hücrelerinde bulunan CTLA-4 reseptörüne bağlanan monoklonal bir antikordur.Normalde CTLA-4, T hücre aktivasyonunu yavaşlatır ve ipilmumab, T hücrelerinin tümöre karşı aktive olmasına izin vererek çalışır. .
NSCLC için doz: Toplam dört doz olmak üzere her üç haftada bir vücut ağırlığının kilogramı başına 3 mg
Yan etkiler
KHDAK için kullanılan immünoterapiler genellikle yan etkilere neden olur, ancak etkiler kemoterapi ve radyasyon tedavisinin yan etkilerinden daha hafif olma eğilimindedir.
İnfüzyon Günü
İmmünoterapi ilaçları, bazı insanlarda infüzyon sırasında veya infüzyondan sonraki saatler içinde reaksiyonlara neden olabilir. Bir infüzyon reaksiyonu aşağıdakilerden birini veya birkaçını içerebilir:
- Titreme
- Ateş
- Baş dönmesi
- Nefes almada güçlük
Geçmişte bir infüzyon reaksiyonu yaşamamış olsanız bile, gelecekteki infüzyonlarla bir infüzyon reaksiyonu geliştirebilirsiniz.
İnfüzyondan Sonraki Günler
İmmünoterapiler ayrıca infüzyondan sonraki günlere kadar gelişmesi gerekmeyen uzun süreli yan etkilere de neden olabilir.
Yaygın yan etkiler şunları içerir:
- Yorgunluk
- Kaşıntı veya deri döküntüsü
- İshal veya kabızlık
- İştah azalması
- Mide bulantısı
- Ateş
- Öksürük
Komplikasyonlar ve Endişeler
Büyümekte olan görüntüleme çalışmalarında tedavi ile iyileşen bir tümörün ortaya çıktığı bir durum olan kanser psödoprogresyonu da ortaya çıkabilir. Bunun, terapötik inflamasyonun ortaya çıkması nedeniyle olduğuna inanılmaktadır.
Bazen immünoterapi ile hiper-progresyon meydana gelebilir. Bu, tümörün muhtemelen tedavinin olumsuz bir etkisi olarak gerçekten kötüleştiği bir durumdur.
NSCLC'de immünoterapinin ciddi ancak nadir görülen yan etkileri şunlardır:
- Pnömoni (akciğer iltihabı)
- Hepatit (karaciğer iltihabı)
- Hipofiz disfonksiyonu
Kontrendikasyonlar
NSCLC için Ulusal Kapsamlı Kanser Bakım Ağı (NCCN) kılavuzlarına göre, olası kontrendikasyonlar dahil olmak üzere, immünoterapi ile NSCLC tedavisi konusunda henüz fikir birliğine varılmamış alanlar vardır.
Yine de, immünoterapinin sorunlu olduğu gösterilen durumlar vardır. Yan etki riskiniz, tedavinin beklenen faydalarını aşıyorsa, bu tedaviler önerilmeyebilir.
Genel olarak, hastalık ilk önce gerekli olan birinci basamak tedavilerin denenmesiyle tedavi edilmemişse, KHDAK için bir tedavi olarak immünoterapi ilaçları önerilmemektedir.
Ek olarak, bağışıklık sistemi baskılanmışsanız veya pnömoni, hepatit veya hipofiz disfonksiyonu gibi sağlık sorunlarınız varsa, immünoterapi sağlığınız için zararlı olabilir.
Verywell'den Bir Söz
Size NSCLC teşhisi konduysa, siz ve doktorlarınız tedavi seçeneklerinizi tartışacaksınız. NSCLC için çeşitli tedaviler vardır ve immünoterapi rejiminizin bir parçası olabilir. Şu anda, immünoterapi, NSCLC için tek tedavi olarak kabul edilmemektedir ve diğer tedavi stratejileriyle birlikte kullanılmaktadır.
Akciğer Kanseri için Genetik Teste Genel Bakış