Akciğer Kanseri Genetik mi?

İçerik

• Etkileyen faktörler
• Genetik Risklerin Kanıtı
• Kalıtsal Gen Mutasyonları
• Tarama ve Tedavi
• Verywell'den Bir Söz

Sigara, vakaların% 80 ila% 90'ında akciğer kanserinin başlıca nedeni olmaya devam etse de, bazılarında genetik rol oynayabilir Akciğer kanserlerinin% 8'inin kalıtsal olduğu veya genetik yatkınlığın bir sonucu olarak ortaya çıktığı tahmin edilmektedir. Bir ebeveyn veya kardeşte hastalık varsa akciğer kanseri riski artabilir; öyle olsa bile, bu, ailenizde başka biri varsa kesinlikle hastalığa yakalanacağınız anlamına gelmez.

Mevcut araştırmalar, aşağıdakilerden herhangi biriyseniz, genetiğin akciğer kanseri gelişimine katkıda bulunma olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir:

• Daha genç (50 yaş altı)
• Kadın
• Hiç sigara içmeyen

Akciğer kanserinin genetiğini çevreleyen bilim hala ilk yıllarında olmasına rağmen, bilim adamları riskinizi artırabilecek bazı mutasyonları tespit ettiler.

Etkileyen faktörler

Ailevi akciğer kanseri, bir kanser geninin ebeveynlerden çocuklara "geçtiğini" düşündüren bir terimdir. Günümüzde araştırmacı, ailesel akciğer kanserini bir kombinasyon aile üyeleri arasında akciğer kanseri riskini artıran genetik ve çevresel faktörlerin.

Genel olarak, akciğer kanseri olan birinci dereceden bir akrabası (ebeveyn, kardeş veya çocuk) olan bireyler, aile öyküsü olmayanlara kıyasla yaklaşık 1,5 kat daha fazla hastalık riskine sahiptir. Bu hem sigara içenler hem de hiç içmeyenler için geçerlidir.

Ancak aile öyküsü, akciğer kanseri olup olmayacağınızı tek başına tahmin edemez. Sigara içme durumunuz, daha merkezi bir rol oynar, burada aile öyküsü olan eski veya halen sigara içenler, aile öyküsü olmayan hiç sigara içmeyenlere kıyasla üç kattan daha az akciğer kanseri riskine sahiptir.

Öyle bile olsa, sigara içme öyküsü neredeyse her zaman akciğer kanserinin gelişimine genetikten daha fazla katkıda bulunacaktır.

Mevcut kanıtlar, ailevi akciğer kanseri riskinin aşağıdakiler de dahil olmak üzere birden fazla kesişen faktörden etkilendiğini göstermektedir:

• Genetik
• Benzer yaşam tarzları (sigara ve diyet gibi)
• Benzer ortamlar (iç ve dış hava kirliliği gibi)

Örneğin evde sigara içilmesi, bir kişinin akciğer kanseri riskini% 20 ila% 30 artırabilir. Benzer şekilde, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki akciğer kanserinin ikinci önde gelen nedeni olan evde radona maruz kalma da bir kişinin ailesel hastalık riski.

Bu nedenle, ailede akciğer kanseri öyküsü, değiştirilebilir risk faktörlerini ayarlama ve akciğer kanserinin herhangi bir belirti veya semptomu için yüksek tetikte olma ihtiyacını vurgulayacak şekilde, hastalık olasılığınızı o kadar fazla tahmin edemez.

Hangi Ülkeler En Yüksek Akciğer Kanseri Oranına Sahip?

Genetik Risklerin Kanıtı

Akciğer kanserinde genetiğin rolünü araştıran bilim hala genç. Öyle bile olsa, akciğer kanserinin kalıtsal bir bileşeni olduğunu düşündüren birkaç faktör vardır.

Genç Yaş

Daha genç yaşta akciğer kanseri geliştiren kişilerin hastalığa genetik bir yatkınlığı olma olasılığı daha yüksektir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde ortalama akciğer kanseri teşhisi konulan yaş 70'tir. Yine de daha önce akciğer kanseri teşhisi konan insanlar var. Aslında, tüm akciğer kanseri vakalarının yaklaşık% 1,3'ü 35 yaşın altındaki kişilerde görülür.

Bu genç nüfusla ilgili ilginç olan şey, çok azının sigara içiyor olmasıdır, bu da diğer faktörlerin riske katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Genetiğin, genç yetişkinlerdeki hemen hemen tüm akciğer kanserlerinin, belirli genetik mutasyonlarla yakından bağlantılı bir kanser türü olan adenokarsinom olmasında rol oynadığına inanılıyor.

Akciğer Kanseri Gençlerde Nasıl Farklılaşır?

Seks

Erkeklerin ve kadınların akciğer kanserine yakalanma olasılıkları eşittir. Yine de cinsiyetler arasında eşitsizlikler var.

Kadınların sadece erkeklerden daha erken yaşta akciğer kanserine yakalanma olasılığı daha yüksek değil, aynı risk faktörlerine sahip erkek meslektaşlarına göre akciğer kanserine yakalanma olasılıkları daha yüksek.

2019 tarihli bir incelemeye göre Translasyonel Akciğer Kanseri Araştırmaları, 40 paket yıllık sigara geçmişi olan kadınlar, aynı sigara içme kaydına sahip erkeklerden üç kat daha fazla akciğer kanseri riskine sahiptir.

Genetiğin, kısmen bir kadının tütün dumanındaki kanserojen maddelere (kansere neden olan ajanlar) biyolojik duyarlılığını artırarak bir rol oynadığı varsayılmaktadır.

Birkaç çalışma, kadınların, vücudun akciğerlerdeki kanserojenlere tepkisini azaltabilen ve kanser gelişimini teşvik edebilen CYP1A1 adlı bir enzimin daha yüksek konsantrasyonlarına sahip olduğunu bulmuştur. Belirli genetik polimorfizmler (varyasyonlar), CYP1A1 üretiminin düzensizliği ile bağlantılıdır ve kadınların neden inhale kanserojenlere karşı daha savunmasız olduğunu açıklayabilir.

Kadınlarda Akciğer Kanseri Nasıl Farklıdır?

Yarış

Irk ve etnik köken de akciğer kanseri riskinde farklılaşan faktörlerdir. Devam eden Sürveyans, Epidemiyoloji ve Nihai Sonuçlar Programından (SEER) elde edilen veriler, Afrikalı Amerikalıların diğer ırksal veya etnik gruplardan çok daha fazla akciğer kanseri riskine sahip olduğunu belirtmektedir.

SEER verileri, çeşitli gruplar için aşağıdaki akciğer kanseri insidans oranlarını sağlamıştır (100.000 kişi başına düşen vaka sayısında açıklanmıştır):

• Siyahlar: 100.000'de 76,1
• Beyazlar: 100.000'de 69,7
• Yerli Amerikalılar: 100.000'de 48,4
• Asya / Pasifik Adalıları: 100.000'de 38,4
• İspanyollar: 100.000'de 37,3

Sigara içmek ve çevre gibi şeyler kesinlikle bu oranlara katkıda bulunsa da, bilim adamları ayrıca akciğer kanserine bağlı genetik mutasyonların da ırka göre değişebileceğini belirttiler.Gelecekteki çalışmalar, bu mutasyonların farklı ırklarda ve etnikler.

Güncel Akciğer Kanseri Sağkalım Oranları

Kalıtsal Gen Mutasyonları

Bazı akciğer kanseri türleri, belirli genetik mutasyonlarla diğerlerinden daha güçlü bir şekilde bağlantılıdır. Bu mutasyonlar, bir hücrenin işlevini ve yaşam döngüsünü değiştirerek, anormal ve kontrolden çıkarak kanserin başlamasına neden olabilir.

Bilim adamları, akciğerlerde karsinogenez (kanserin gelişimi) ile ilişkili bazı genetik mutasyonları tanımladılar. Bu mutasyonların büyük çoğunluğu, küçük hücreli akciğer kanserlerinin (SCLC) aksine, küçük hücreli olmayan akciğer kanserleriyle (NSCLC), özellikle akciğer adenokarsinomuyla bağlantılıdır.

Akciğer kanseri ile ilişkili bir genetik mutasyona sahip olmak, akciğer kanseri olacağınız anlamına gelmez. Yüksek riskli bireylerde meme kanseri olasılığını tahmin etmek için kullanılan BRCA mutasyonlarının aksine, genetik mutasyon veya test yoktur. olasılık akciğer kanseri.

Kalıtımsal ve Edinilmiş Gen Mutasyonları

EGFR

EGFR geninin mutasyonları, hücrelerin çevrelerine uygun şekilde yanıt vermesine yardımcı olan epidermal büyüme faktörü reseptörü adı verilen bir proteinin üretimini değiştirebilir. Akciğer kanseriyle bağlantılı olduğu bilinen en az 10 EGFR mutasyonu yoktur; çok daha fazlasının tanımlanması bekleniyor.

Araştırmalar, NSCLC'li Asyalıların% 47'sinin EGFR mutasyonuna sahip olduğunu göstermektedir. Orta Doğu veya Afrika kökenli NSCLC'li kişilerin yaklaşık% 21'i de mutasyonu taşır; aynısı Avrupa kökenli hastaların% 12'si için de geçerlidir.

EGFR mutasyonları ayrıca kadınlarda ve sigara içmeyenlerde daha yaygındır. EGFR mutasyonları esas olarak akciğer adenokarsinomlarıyla bağlantılıyken, bazıları skuamöz hücreli karsinomları daha agresif hale getirerek etkileyebilir.

EGFR mutasyonları hem birincil (orijinal) tümörde hem de metastazlarda (uzak bölgelere yayılmış ikincil tümörler) tanımlanabilir. Bu mutasyonlar hızla mutasyona uğrama eğilimindedir ve genellikle onları tedavi etmek için kullanılan ilaçlara dirençli hale gelir.

Akciğer Kanseri Metastazları için Ortak Bölgeler

KRAS

KRAS geni, hücrelere nasıl bölünecekleri, olgunlaşacakları ve işlev görecekleri konusunda talimat veren K-Ras adlı bir sinyal proteininin üretiminden sorumludur. Bu proteinin düzensizliği kansere yol açabilir.

Akciğer adenokarsinomu olan kişilerin yaklaşık% 15 ila% 20'si KRAS mutasyonları için pozitiftir. Bunlar genellikle EGFR mutasyonlarının yanında meydana gelir.

KRAS mutasyonları esas olarak birincil tümörde ve daha az yaygın olarak metastatik tümörlerde tanımlanır.

ALK

Anaplastik lenfoma kinaz (ALK) geni, hücrelere bölünmesini ve büyümesini söyleyen tirozin kinaz adı verilen bir proteinin üretiminden sorumludur. Daha doğru bir şekilde ALK yeniden düzenlemesi olarak adlandırılan mutasyon, NSCLC ile bağlantılıdır ve Asyalılarda diğer gruplardan daha sık görülür.

ALK yeniden düzenlenmesi, NSCLC vakalarının (esas olarak adenokarsinomlar)% 3 ila% 5'i ile bağlantılıdır ve daha çok sigara içmeyenlerde, sigara içmeyenlerde ve 70 yaşın altındaki kişilerde görülür.

BRCA2

Göğüs kanseri ile ilişkili mutasyonlardan biri olan BRCA2 gen mutasyonuna sahip kişilerin de akciğer kanseri geliştirme riski daha yüksek olduğu bulunmuştur.

Bu mutasyon, Avrupa soyundan gelen insanların yaklaşık% 2'sinde bulunur ve otozomal dominant bir modelde miras alınır (yani, bir hastalık riskini artırmak için mutasyona yalnızca bir ebeveynin katkıda bulunması gerekir).

BRCA2 mutasyonu olan sigara içenlerin akciğer kanserine yakalanma olasılığı genel popülasyonun neredeyse iki katıdır. Aksine, BRCA mutasyonuna sahip sigara içmeyenler, orta derecede artmış bir riske sahiptir.

Bu mutasyonu taşıyan sigara içenler en sık skuamöz hücreli karsinom geliştirir. Akciğerlerin dış kenarlarında gelişen adenokarsinomların aksine, akciğerlerin hava yollarında skuamöz hücreli karsinomlar gelişir.

Genetikte Kalıtım Kalıpları

Tarama ve Tedavi

Bilim adamlarının hala akciğer kanserinin genetiği hakkında öğrenecekleri çok şey var. Akciğer kanseri ile EGFR, KRAS, ALK ve BRAS mutasyonları arasında açık ilişkiler olsa da, bu mutasyonların tanımlanması akciğer kanseri riskinizi hiçbir şekilde tahmin edemez. Şu anda, insanların akciğer kanseri için genetik taramasına ilişkin herhangi bir öneri bulunmamaktadır.

Genetik testin yardımcı olabileceği yer, halihazırda akciğer kanseri teşhisi konmuş kişilerde daha yeni hedeflenen tedavilerin seçimidir. Bu ilaçlar, spesifik tedavi edilebilir mutasyonlarla kanser hücrelerini hedef alır ve öldürür, normal hücreleri büyük ölçüde dokunmadan bırakır. Bu nedenle, hedefe yönelik tedaviler genellikle daha az yan etkiye neden olur.

EGFR mutasyonu olan NSCLC için kullanılan hedeflenen ilaçlar arasında:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

ALK yeniden düzenlemesi ile NSCLC için kullanılan hedeflenen ilaçlar arasında:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (seritinib)

Akciğer Kanseri Tedavisinde Hassas Tıp

Verywell'den Bir Söz

Hastalık için yüksek risk altındaysanız, akciğer kanseri için yıllık BT taramasından yararlanabilirsiniz. Şu anda, son 15 yıl içinde sigara içen veya sigarayı bırakan ve en az 30 paket yıllık sigara geçmişi olan 55-74 yaşları arasındaki kişilere yıllık tarama önerilmektedir.

Aile öyküsü veya radona maruz kalma gibi ek risk faktörlerine bağlı olarak, siz ve doktorunuz bu parametrelerin dışında taramayı seçebilir. Bunu yapmak, hala yüksek oranda tedavi edilebilirken akciğer kanserini erken yakalayabilir.