Jakafi Polisitemi Vera'da Hatalı Mekanizmayı Hedefliyor

Posted on
Yazar: Charles Brown
Yaratılış Tarihi: 7 Şubat 2021
Güncelleme Tarihi: 22 Kasım 2024
Anonim
Jakafi Polisitemi Vera'da Hatalı Mekanizmayı Hedefliyor - Ilaç
Jakafi Polisitemi Vera'da Hatalı Mekanizmayı Hedefliyor - Ilaç

İçerik

Sadece hastalık mekanizmalarını daha iyi anladığımız değil, aynı zamanda yeni keşfedilen ilaçlarla bu mekanizmaları nasıl hedefleyeceğimizi de daha iyi anladığımız harika zamanlarda yaşıyoruz. Örneğin Jakafi (ruxolitinib), polisitemi verayı tedavi eden ilk FDA onaylı ilaç oldu ve Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) ve Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) enzimlerini inhibe ederek çalışır. Diğer hücresel değişikliklerle birlikte, bu enzimler polisitemi vera hastalarında tuhaflaşır.

Polisitemi Vera Nedir?

Polisitemi vera, nadir görülen bir kan hastalığıdır. Genellikle yaşamın ilerleyen dönemlerinde (60'larındaki insanlar) ortaya çıkan ve sonuçta etkilenen tüm insanların üçte birinde tromboza (felç düşünün) neden olan sinsi bir hastalıktır. Hepimizin bildiği gibi inme ölümcül olabilir, bu nedenle PV teşhisi oldukça ciddidir.

PV'nin nasıl çalıştığının hikayesi kemik iliğinde başlar. Kan hücrelerimizin yapımından kemik iliğimiz sorumludur. Vücudumuzdaki farklı kan hücrelerinin farklı rolleri vardır. Kırmızı kan hücreleri, doku ve organlarımıza oksijen sağlar, beyaz kan hücreleri enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olur ve trombositler kanamayı durdurur. PV'li insanlarda, çok potansiyelli hematopoietik hücrelerde bir mutasyon vardır ve bu da aşırı kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombosit üretimine neden olur. Başka bir deyişle, PV'de kırmızı kan hücrelerine, beyaz kan hücrelerine ve trombositlere farklılaşan progenitör hücreler aşırı hızda atılır.


Çok fazla şey işe yaramaz ve PV durumunda, çok fazla kan hücresi kan damarlarımızı kirletebilir ve aşağıdakiler de dahil olmak üzere her türlü klinik soruna neden olabilir:

  • baş ağrısı
  • zayıflık
  • kaşıntı (klasik olarak sıcak duş veya banyodan sonra ortaya çıkan kaşıntı)
  • baş dönmesi
  • terlemek
  • tromboz veya aşırı kan pıhtılaşması (Kan pıhtıları, atardamarları tıkayabilir ve felce, kalp krizine ve pulmoner emboliye veya karaciğeri besleyen portal ven gibi damarları tıkayarak karaciğerde hasara neden olabilir.)
  • kanama (Çoğu kusurlu trombosit olan çok fazla kan hücresi kanamaya neden olabilir)
  • splenomegali (Ölü kırmızı kan hücrelerini filtreleyen dalak, PV'deki kan hücrelerinin sayısının artması nedeniyle şişer.)
  • eritromelalji (Rakamlardaki ağrı ve sıcaklık, parmaklarda ve ayak parmaklarında kan akışını engelleyen çok fazla trombositten kaynaklanır, bu da parmak ölümüne ve amputasyona neden olabilir.)

PV, hem dolaşımdaki kan hücrelerinin artması hem de kan akışını daha da daraltan düz kas hiperplazisi veya aşırı büyümesi nedeniyle koroner kalp hastalığı ve pulmoner hipertansiyon gibi diğer hastalıkları da karmaşıklaştırabilir. (Düz kas, kan damarlarımızın duvarlarını oluşturur ve artan sayıda kan hücresi muhtemelen düz kasın kalınlaşmasına neden olan daha fazla büyüme faktörünü serbest bırakır.)


PV'li insanların az bir kısmı miyelofibroz (kemik iliğinin tükendiği veya "yıprandığı" ve anemiye yol açan işlevsiz ve dolgu benzeri fibroblastlarla dolduğu) ve sonunda akut lösemi geliştirmeye devam ediyor. PV'nin genellikle şu şekilde anıldığını unutmayın: miyeloproliferatif neoplazm veya kanser çünkü diğer kanserler gibi hücre sayısında patolojik bir artışa neden olur. Ne yazık ki, PV'li bazı kişilerde lösemi, kanser sürekliliğinde çizginin sonunu temsil eder.

Jakafi: Polisitemi Vera ile Mücadele Eden Bir İlaç

PV'nin pletorik fazındaki veya artan sayıda kan hücresi ile karakterize edilen fazdaki kişiler, semptomları azaltan ve yaşam kalitesini iyileştiren palyatif müdahalelerle tedavi edilir. Bu tedaviler arasında en bilineni muhtemelen flebotomi veya kan hücresi sayısını azaltmak için kanama.

Uzmanlar ayrıca PV'yi miyelosupresif (kemoterapötik düşünün) ajanlar - hidroksiüre, busulfan, 32p ve daha yakın zamanda interferon - aşırı kan hücrelerinin üretimini engelleyen tedavi eder. Miyelosüpresif tedaviler, hastanın iyi olma hissini artırır ve PV'li kişilerin daha uzun yaşamasına yardımcı olduğu düşünülür. Ne yazık ki, klorambusil gibi bu ilaçların bazıları lösemiye neden olma riski taşıyor.


Jakafi, ilk basamak miyelosupresif bir ajan olan hidroksiüreyi tolere etmekte güçlük çeken veya tepkisiz olan kişiler için, Jakafi Aralık 2014'te FDA tarafından onaylandı. Jakafi, çoğu insanda mutasyona uğrayan JAK-1 ve JAK-2 enzimini inhibe ederek çalışır. PV ile. Bu enzimler, PV'li kişilerde anormal olan kan ve immünolojik işleyişle ilgilidir.

Hidroksiüre intoleransı olan veya tepkisiz olan kişilerin yüzde 21'inde araştırmalar Jakafi'nin dalak boyutunu azalttığını (splenomegali azalttığını) ve flebotomi ihtiyacını azalttığını gösteriyor. Araştırmalar, mevcut en iyi alternatif tedavilerle bile, bu tür insanların yalnızca yüzde 1'inin aksi takdirde böyle bir faydayı deneyimleyeceğini göstermektedir. Jakafi, 2011 yılında miyelofibroz tedavisi için daha önce FDA tarafından onaylanmıştı. Jakafi'nin en yaygın yan etkileri (FDA'nın merakla "yan etkiler" olarak adlandırdığı) anemi, düşük kan trombosit sayısı, baş dönmesi, kabızlık ve zona içerir.

Diğer miyelosüpresif tedavilerde olduğu gibi, Jakafi'nin insanların daha uzun yaşamasına yardımcı olup olmayacağı belirsizdir.

Siz veya sevdiğiniz biri hidroksiüreye yanıt vermeyen PV'ye sahipse, Jakafi umut verici yeni bir tedaviyi temsil eder. Geri kalanımız için Jakafi, ileriye dönük daha fazla ilacın nasıl geliştirileceğine dair temel bir paradigmayı temsil ediyor. Araştırmacılar, hastalık tarafından hangi mekanizmaların bozulmuş olduğunu tam olarak bulmakta ve bu patolojiyi hedeflemekte daha iyi hale geliyor.