İçerik
Leptomeningeal metastazlar, meme kanseri, akciğer kanseri ve melanom gibi kanserlerin nispeten nadir fakat ciddi bir komplikasyonudur. Çoğu zaman ilerlemiş kanserlerde görülen leptomeningeal hastalığın insidansı, insanlar ilerlemiş kanserle daha uzun yaşadıkça artmaktadır.Leptomeningeal hastalık aynı zamanda karsinomatöz menenjit veya neoplastik menenjit olarak da adlandırılabilir. Çoğu zaman bu komplikasyonla, kişilerde görsel değişiklikler, konuşma problemleri, vücudun bir tarafında zayıflık veya uyuşma, denge kaybı, kafa karışıklığı veya nöbetler gibi birden fazla nörolojik semptom görülür. Teşhis genellikle bir MRI ve spinal musluk kombinasyonu ile yapılır. Tedaviler, doğrudan omurilik sıvısına radyasyon ve / veya kemoterapi (intratekal kemoterapi) ile tedavi edilen belirli kanser için sistemik tedavileri içerebilir.
Anatomi
Kanserin beyne yayılmasının aksine (beyin metastazları) leptomeningeal metastazlar, kanser hücrelerinin beyin ve omuriliği yıkayan beyin omurilik sıvısına yayılmasını içerir. Beyni örten ve koruyan meninkslerin en içteki iki tabakası olan leptomeninges'e kanser hücrelerinin tohumlanması nedeniyle ortaya çıkar. Kanser hücreleri, beyin omurilik sıvısında bu zarlar (subaraknoid boşluk) arasında serbestçe yüzebilir (ve dolayısıyla beyin ve omurilik boyunca hareket edebilir) veya pia mater'e bağlanabilir. Beyin omurilik sıvısı besinler ve oksijen açısından zengin olduğu için, kanser hücrelerinin vücudun diğer bölgelerinde olduğu gibi yaşayabilmeleri için büyük tümörler oluşturmasına gerek yoktur.
Leptomeningeal Metastazlara Neden Olabilecek Kanserler
Leptomenkslere bulaşan en yaygın kanserler meme kanseri, akciğer kanseri (hem küçük hücreli olmayan hem de küçük hücreli) ve melanomdur. Bu metastazların bazen geliştiği diğer kanserler arasında sindirim sistemi, böbrek hücresi (böbrek) ve tiroid ve bazı lösemiler ve lenfomalar bulunur.
İnsidans
Leptomeningeal metastaz insidansı, özellikle hedefe yönelik tedavilerle önemli bir süre kontrol edilebilen ilerlemiş (evre 4) kanserler arasında (ve özellikle EGFR mutasyonlu akciğer adenokarsinomu olan kişilerde) artmaktadır.
Semptomlar
Leptomeningeal karsinomatozun semptomları önemli ölçüde değişebilir ve genellikle çok sayıda nörolojik problem içerir. Doktorlar, meydana gelebilecek çeşitli semptomları tanımlamak için "multifokal kusurlar" terimini kullanırlar. Örneğin, bir kişi ensefalopati semptomlarına (aşağıda açıklanmıştır) ve ayrıca bir radikülopatiye sahip olabilir.
Bu metastazların belirti ve semptomları şunları içerebilir:
Radikülopatiler
Radikülopatiler, omurilik yoluyla vücudun farklı bölgelerine bağlanan sinir lifleri olan omurilik sinir köklerini etkiler ve boyundan (servikal) alt omurgaya (lomber) kadar herhangi bir yerde meydana gelebilir.
Spinal sinir kökünün yaralanması (sıkıştırma gibi) genellikle başka bir bölgede semptomlar yaratır. Örneğin boyundaki sinir kökü sıkışması, boyun ağrısına ek olarak kollarda ağrı, uyuşma, karıncalanma ve / veya güçsüzlüğe neden olabilir. Lomber bölgede (siyatik olarak da bilinir) spinal sinir kökü sıkışması ile, bir kişi sadece sırt ağrısı hissetmekle kalmaz, aynı zamanda bir veya iki bacakta uyuşma ve güçsüzlük de hissedebilir, genellikle bacaktan aşağı doğru hareket eden elektriksel bir his.
Kraniyal Sinir Felçleri
Kraniyal sinirlerin tutulumu, etkilenen belirli kraniyal sinire veya sinirlere bağlı olarak değişen semptomlara neden olabilir. Belki de en iyi bilinen kraniyal sinir felci, yüzün bir tarafında sarkmaya neden olan bir durum olan Bell felcidir.
Etkilenen sinire bağlı olarak ortaya çıkabilecek semptomlar şunları içerir:
- Koku duyusu: Koku ve tatta değişiklikler
- Optik sinir: Görme veya körlükte değişiklikler
- Okülomotor sinir: Öğrenci parlak ışıkta sıkışmaz, üst göz kapağını hareket ettirmede zorluk
- Troklear sinir: Çift görme
- Trigeminal sinir: Yüz ağrısı
- Abducens: Çift görme (altıncı sinir felci)
- Yüz siniri: Yüz kası zayıflığı
- Vestibulocochlear: İşitme kaybı ve baş dönmesi
- Glossofarengeal: İşitme kaybı ve baş dönmesi
- Vagus: Yutma ve / veya konuşma güçlüğü
- Spinal aksesuar: Omuz zayıflığı
- Hipoglossal: Dili hareket ettirmede sorun olduğu için konuşmada zorluk
Ensefalopati
Ensefalopati, beyin iltihabı anlamına gelen genel bir terimdir ve birçok nedeni vardır. Ana semptom, değişmiş bir zihinsel durumdur. Bu, kafa karışıklığı, kişilik değişiklikleri, azalan hafıza, zayıf konsantrasyon, uyuşukluk ve şiddetli olduğunda bilinç kaybını içerebilir.
Artmış İntrakraniyal Basıncın Belirtileri
Leptomeningeal metastazlarda beyin omurilik sıvısının akışındaki tıkanmalar kafa içi basıncının yükselmesine neden olabilir. Belirtiler arasında baş ağrısı, kusma (genellikle bulantı olmaksızın), davranış değişiklikleri, uyuşukluk ve bilinç kaybı yer alabilir. Tıkanıklığın konumuna bağlı olarak başka nörolojik semptomlar da ortaya çıkabilir.
İnme Belirtileri
Beyin omurilik sıvısındaki kanser hücreleri de beyindeki kan damarlarının tıkanmasına veya sıkışmasına neden olarak felce neden olabilir. Belirtiler, etkilenen beynin belirli bir bölümüne bağlı olacaktır ve görsel değişiklikler, konuşma değişiklikleri, denge veya koordinasyon kaybı veya tek taraflı zayıflığı içerebilir.
Beyin Tümörü Belirtileri
Karsinomatöz menenjiti olan kişilerin yaklaşık yüzde 50 ila 80'inin (çalışmaya bağlı olarak) beyin metastazı da olduğundan (omurilik sıvısı yerine beyinde), insanlarda da nörolojik semptomların görülmesi nadir değildir. BEYİn tümörü.
Beyindeki bazı bölgelerdeki beyin metastazlarında hiçbir belirti olmayacaktır. Semptomlar ortaya çıktığında, metastazların konumuna bağlı olacaktır ve diğerleri arasında baş ağrıları, yeni başlayan nöbetler, görsel değişiklikler, konuşma zorluğu veya tek taraflı uyuşma veya halsizlik içerebilir.
Göğüs kanserinden beyin metastazları en çok genç kadınlarda ve HER2 pozitif tümörü olanlarda yaygındır.Akciğer kanserinden beyin metastazları da yaygındır ve 4. evre hastalığı olan kişilerin yaklaşık yüzde 40'ında görülür.
Teşhis
Leptomeningeal hastalığı teşhis etmek, sadece semptomların beyin metastazları ile örtüşmesi nedeniyle değil, test süreci nedeniyle de zor olabilir. Zamanında teşhis için uygun testlerin yapılmasını sağlamak için yüksek bir şüphe indeksi gereklidir.
Görüntüleme
Beyin ve omurganın kontrastlı ve kontrastsız manyetik rezonans görüntüleme (MRI) leptomeningeal hastalığı teşhis etmede altın standarttır. Bazen hastalık beyinde değil sadece omurgada meydana gelir ve bu nedenle tüm omurga ve beynin taranması önerilir. Bir MRG'de radyologlar iltihaplı meninksleri ve birlikte bulunan beyin metastazlarını görebilirler.
Lomber Delinme (Spinal Tap)
Leptomeningeal metastazlardan şüpheleniliyorsa, genellikle bir sonraki adım olarak lomber ponksiyon (spinal tap) önerilir. Bu testten önce doktorlar, spinal musluğun güvenli olduğundan emin olmak için MR'ı dikkatlice gözden geçirirler. Omurga musluğuna ilişkin olumlu bulgular şunları içerir:
- Her zaman tespit edilemeyen kanser hücreleri ve dokunmanın tekrarlanması gerekebilecek,
- Artan sayıda beyaz kan hücresi (WBC),
- Artmış protein içeriği,
- Düşük glikoz seviyesi.
Tümör hücresiz DNA'yı arayan CSF'nin sıvı biyopsi testindeki ilerlemeler çok yakında tanı doğruluğunu artırabilir.
CSF Akış Çalışması
İntraventriküler kemoterapi (aşağıya bakınız) düşünülüyorsa, beyin omurilik sıvısı (BOS) akış çalışması yapılabilir. Bu çalışma, tümör nedeniyle BOS akışında tıkanmaların olup olmadığını belirleyebilir. Kemoterapi tıkalı bir bölgeye verilirse etkili olmaz ve toksik olabilir.
Ayırıcı tanı
Bir dizi durum leptomeningeal metastazları taklit edebilir ve benzer belirti ve semptomlara neden olabilir. Bunlardan bazıları şunları içerir:
- Beyin metastazları: Leptomeningeal hastalık ve beyin metastazlarının semptomları çok benzer olabilir ve ikisi genellikle birlikte teşhis edilir.
- Bakteriyel menenjit: Buna meningokok veya tüberküloz menenjiti dahildir.
- Viral menenjit: Bu koşullar arasında sitomegalovirüs, herpes simpleks, Epstein-Barr ve varicella zoster menenjiti bulunur.
- Mantar menenjiti: Histoplazmoz, kokyodiyomikoz ve kriptokokoz dahildir.
- Toksik / metabolik ensefalopati: İlaca bağlı ensefalopati (genellikle anti-kanser ilaçları, antibiyotikler veya ağrı kesiciler nedeniyle) leptomeningeal metastazlara benzer semptomlar oluşturabilir.
- Epidural veya ekstramedüller spinal metastazlar
- Paraneoplastik sendromlar
- Sarkoidoz
Tedavi
Leptomeningeal metastazların tedavisi, semptomların şiddeti, birincil kanserin türü, kişinin genel sağlığı, diğer metastazların varlığı ve daha fazlası dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır.
Tedavi nörolojik semptomların ilerlemesini engelleyebilse de, teşhis anında mevcut olanların sıklıkla devam ettiğini unutmamak önemlidir.
Leptomeningeal metastazların tedavisi çeşitli nedenlerle zordur. Birincisi, genellikle kanserin ileri aşamalarında ve bir kişi önemli bir süre hasta olduktan sonra ortaya çıkmasıdır. Bu nedenle, hastalığı olan kişiler kemoterapi gibi tedavilere daha az tahammül edebilir.
Beyin metastazlarında olduğu gibi, kan-beyin bariyeri de tedavide sorunlar yaratır. Bu sıkı kılcal damar ağı, toksinlerin beyne girmesini önlemek için tasarlanmıştır, ancak aynı nedenle beyindeki ve omurilikteki kemoterapi ilacına erişimi sınırlar. Ancak bazı hedefe yönelik tedaviler ve immünoterapi ilaçları bu engeli aşabilir.
Son olarak, leptomeningeal hastalığa bağlı semptomlar hızla ilerleyebilir ve birçok kanser tedavisi hastalığın ilerlemesine kıyasla nispeten yavaş çalışır.
Beyindeki şişmeyi kontrol etmek için sıklıkla kullanılan steroid ilaçlara ek olarak, tedavi seçenekleri aşağıdakileri içerebilir.
Radyasyon tedavisi
Radyasyon tedavisi (veya proton ışını tedavisi), leptomeningeal hastalık için en hızlı tedavidir. Çoğu zaman, fraksiyone dış ışın radyasyonu, kanser hücresi kümelerinin semptomlara neden olduğu alanlara yönlendirilir.
İntraventriküler Kemoterapi
Damardan uygulanan kemoterapi ilaçları genellikle kan-beyin bariyerini geçmediğinden, bunlar sıklıkla doğrudan beyin omurilik sıvısına enjekte edilir. Buna intraventriküler, CSF veya intratekal kemoterapi denir.
İntratekal kemoterapi bir kez spinal musluk iğnesiyle uygulandı. Günümüzde cerrahlar genellikle kafa derisinin altına bir Ommaya rezervuarı (intraventriküler kateter sistemi) yerleştirir ve kateter serebrospinal sıvının içine doğru hareket eder. Bu rezervuar, kemoterapi tedavisi süresince yerinde bırakılır.
Sistemik Tedaviler
Vücudun diğer bölgelerindeki kanseri de kontrol etmek önemlidir, bu nedenle uzmanlar genellikle intratekal kemoterapi ve / veya radyasyonla birlikte ek tedaviler kullanırlar.
Bazı sistemik tedaviler kan-beyin bariyerini aşar ve leptomeningeal metastazlara yardımcı olabilir. Akciğer kanserinde, bazı EGFR inhibitörleri ve ALK inhibitörleri, kan-beyin bariyerini aşar ve bu metastazların tedavisinde yardımcı olabilir.
Özellikle bir EGFR inhibitörü olan osmertinib (Tagrisso), CSF'ye yüksek penetrasyona sahiptir ve şu anda beyin veya leptomeningeal metastazları olan EGFR mutasyonlu kişiler için birinci basamak tedavi olarak önerilmektedir.
HER2-pozitif meme kanseri ile, HER2-hedefli tedavi trastuzumab (Herceptin) CSF'ye benzer bir şekilde giriyor gibi görünmektedir. Melanomlarda, vemurafenib (Zelboraf), dabrafenib (Tafinlar) ve encorafenib (Braftovi) gibi BRAF inhibitörleri yardımcı olabilir. Çeşitli kanserler için, immünoterapi ilaçları da beyne veya leptomeninglere yayılan tümörlerin tedavisinde umut vaat etmektedir. İmmünoterapötik kontrol noktası inhibitörleri nivolumab (Opdivo) ve ipilimumab (Yervoy), melanom ve leptomeningeal metastazları olan kişileri tedavi etmek için birlikte kullanıldıklarında hayatta kalma oranlarının arttığını göstermiştir.
Palyatif bakım
Bazı durumlarda, örneğin bir tümörün çok ilerlemiş olduğu durumlarda, bu tür tedaviler yararlı kabul edilmez. Bu durumlarda, palyatif bakım, semptomların yönetilmesinde hala çok yardımcı olabilir.
Artık birçok kanser merkezinde, kanserle yaşarken mümkün olan en iyi yaşam kalitesine sahip olmalarını sağlamak için insanlarla birlikte çalışan palyatif bakım ekipleri var.İnsanların palyatif bakım danışması için ölümcül kansere sahip olmaları gerekmez: Bu tür bir bakım, erken evredeki ve yüksek oranda tedavi edilebilen kanserler için bile faydalı olabilir.
Prognoz
Genel olarak, leptomeningeal metastazların prognozu zayıftır ve yaşam beklentisi genellikle aylar veya haftalar olarak ölçülür. Bununla birlikte, başka türlü makul sağlıkta olan ve tedavileri tolere edebilen bazı insanlar çok başarılıdır. Kan-beyin bariyerini aşabilen daha yeni tedaviler mevcut olduğundan, leptomeningeal hastalıkla yaşayan bu uzun süreli hayatta kalanların artması bekleniyor.
Verywell'den Bir Söz
Leptomeningeal metastaz teşhisi yürek burkan olabilir. Diğer kanserlerden sağkalım oranları iyileştikçe, daha fazla insan bu komplikasyonla başa çıkmak zorunda kalıyor. Neyse ki, kanser tedavilerindeki son gelişmeler, etkili tedavi için daha fazla seçenek vaat ediyor. Size bu komplikasyon teşhisi konduysa, duyup okuduklarınızın çoğunun bu komplikasyonun prognozuyla ilgili olduğunu anlayın. önce bu gelişmeler. Bugün onkologunuzla kişisel durumunuz hakkında konuşmak önemlidir.