İçerik
- Heterozigotluk Nedir?
- Heterozigotluk Kaybı Nedir?
- LOH ve Kanser
- LOH ve Kalıtsal Kanserler
- LOH ve Kanser Tedavisi
Belirli genlerin LOH'si, kolorektal kanser ve küçük hücreli akciğer kanseri gibi spesifik kanser türleri ile ilişkilidir. LOH ayrıca kansere yatkınlığı miras almış kişilerde özellikle önemlidir.
Heterozigotluk Nedir?
Genetik materyalinizi (DNA), vücudunuzun ihtiyaç duyduğu birçok proteini yapması için gerekli bilgileri içeren ebeveynlerinizden miras alırsınız. DNA'nın belirli bölümleri olan genleriniz bu gerekli bilgiyi kodlar. Araştırmacılar, bu DNA'da kodlanmış yaklaşık 19.000 ila 22.000 farklı gen olduğunu ve neredeyse tüm hücrelerinizin bir kopya içerdiğini tahmin ediyor.
Genlerin, insanlar arasındaki farklılıklara katkıda bulunan küçük farklılıkları olabilir. Bu genetik varyasyonlara "aleller" adı verilir. Çoğu gen için (cinsiyet kromozomları hariç) iki kopya miras almalısınız: biri annenizden, diğeri babanızdan.
Bir kişi aynı genin aynı varyasyonlarından ikisine sahipse, bu alel için homozigot olarak adlandırılır. Bir kişi bu genin iki farklı varyasyonuna sahipse, bu alel için heterozigot olarak adlandırılır.
Anormal gen varyasyonlarının neden olduğu birçok farklı genetik durum vardır. Bunlardan bazıları yalnızca anormal gen için homozigot olan kişilerde (iki kopya ile), diğerleri ise anormal genin yalnızca bir kopyasına (heterozigot) sahip kişilerde meydana gelir.
Heterozigotluk Kaybı Nedir?
LOH'de, bir gen veya bütün bir komşu gen grubu kaybolur ve artık etkilenen hücrenin içinde mevcut değildir. Bu, DNA'nın bu kısmı yanlışlıkla silindiğinde, belki de hücre normal bölünme ve replikasyona uğradığında olabilir.
Gen tamamen gitmiş olabilir veya bir kısmı DNA'da başka bir yere taşınmış olabilir. Her iki durumda da gen tarafından kodlanan protein doğru bir şekilde yapılamaz. Aynı genin iki farklı versiyonuna sahip olmak yerine (heterozigotluk), genin bir kopyası artık yok olmuştur. kayıp heterozigotluk.
LOH ile homozigotluğu karıştırmak kolaydır. Bununla birlikte, bir gen için homozigot olan kişiler, aynı genin çok benzer iki kopyasına sahipken, LOH'li kişilerin yalnızca bir kopyası vardır.
Kanserojenlerin Rolü
Kanserojenler, LOH ve diğer genetik hataların ortaya çıkma olasılığını artırabilir. Kanserojenler, DNA'nıza doğrudan veya dolaylı yollarla zarar verebilecek maddelerdir. Bazı yaygın kanserojen kaynakları sigara içmek, asbest ve güneşten gelen ultraviyole ışıktır. Bu kanserojenlere maruz kalma, LOH olma olasılığını artırır.
LOH ve Kanser
LOH, normal bir hücrenin kanserli bir hücreye dönüştüğü ve anormal şekilde çoğalmaya başladığı süreç olan onkogenez sürecinde çok yaygın bir olaydır. Kanser gelişiminde rol oynayabilen genetik mutasyon türlerinden biridir.
Kanserli hücreler genellikle birden fazla tipte genetik değişiklik gösterir - bir veya daha fazla gende LOH meydana gelecek bu değişikliklerden biri olabilir. LOH, hem kalıtsal kanser sendromlarında hem de diğer kanser türlerinde bulunabilir.
LOH'nin sorunlu olabileceği en az birkaç farklı yol vardır. Bazen LOH meydana geldikten sonra, hücre kalan genden yeterince normal proteini üretemez. Diğer zamanlarda, kalan gende kötü bir mutasyon vardır - ya doğumdan itibaren mevcut olabilir ya da daha sonra meydana gelebilir. Her iki durumda da, gerekli genden yeterli miktarda normal protein yapılamaz.
Bazı genler, bir soruna neden olmadan LOH tarafından kaybedilebilir. Bununla birlikte, belirli gen türlerinde LOH daha çok endişe vericidir. Tümör baskılayıcı genler olarak adlandırılan bu genler, kanserin önlenmesi için çok önemli genlerdir ve normalde hücre döngüsünü düzenlemek için çalışırlar. Hücrenin gereksiz yere çoğalmamasını ve bölünmemesini sağlarlar.
LOH nedeniyle tümör baskılayıcı genler olmadığında veya işlevsiz olduğunda, hücre anormal şekilde bölünmeye başlayabilir ve kanserli hale gelebilir.
LOH'nin birçok farklı kanser türünde ortaya çıktığı düşünülmektedir. Bununla birlikte, araştırmacılar, belirli kanser türlerinde çok yaygın olan belirli genlerdeki LOH'yi keşfettiler. Bazı örnekler:
- APC geni (genellikle kolorektal karsinomda bulunur)
- PTEN geni (genellikle prostat kanseri ve glioblastomda bulunur)
- RB1 geni (genellikle retinoblastom, meme karsinomu ve osteosarkomda bulunur)
P53 gibi diğer tümör baskılayıcı genlerdeki LOH gibi mutasyonların, birçok farklı kanser tipine sahip birçok farklı bireyde mevcut olduğu düşünülmektedir. Genel olarak, bir genin veya diğerinin LOH'sinin tüm kanser türlerinde nispeten yaygın olduğu düşünülmektedir.
LOH ve Kalıtsal Kanserler
LOH bir dizi farklı kanser türünde görülmesine rağmen, belirli kalıtsal kanser türleri için özellikle önemli olabilir.
Bir kişinin kalıtsal bir kanser bozukluğu varsa, aynı kanser türüne sahip birkaç aile üyesi olabilir ve daha genç yaşta kansere yakalanma riski daha yüksek olabilir. Bu genellikle bir kişinin ebeveynlerinden bir veya daha fazla kusurlu geni miras alması nedeniyle oluşur. Çoğu kişi, meme kanseri olan bazı kişilerde meydana gelen kalıtsal kanserlere en aşinadır.
Örneğin, birçok retinoblastom vakasının kalıtsal bir kanser bozukluğundan kaynaklandığı düşünülmektedir. Kişi, bir RB1 geninin (önemli bir tümör baskılayıcı gen) kötü bir kopyasını miras alabilir, ancak aynı zamanda diğer ebeveyninden de iyi bir kopya miras alır. LOH oluşursa ve iyi genin kopyasını ortadan kaldırırsa, muhtemelen retinoblastom geliştirecektir.
Bu vakalardaki bireyler genellikle genç yaşta birden fazla tümör geliştirir.
LOH ve Kanser Tedavisi
Çoğu insan, "kanser" teriminin geniş ve çeşitli bir hastalık grubunu ifade ettiğinin farkında değildir. Aynı organın kanserleri bile farklı fiziksel ve genetik özelliklere sahip olabilir. Belki daha da önemlisi, farklı kanser türleri kanser tedavilerine farklı yanıt verebilir.
Araştırmacılar, belirli türden kronik miyeloid lösemili kişilerde olduğu gibi, belirli mutasyon türlerinin neden olduğu kanserleri tedavi etmeye yardımcı olan özel tedaviler geliştirmeye başlıyor.
Araştırmacılar, farklı mutasyonların neden olduğu farklı kanser alt türlerini daha iyi anladıkça, bu daha kişiselleştirilmiş ve özel olarak tasarlanmış kanser tedavisine yol açacaktır. Gelişen bu tıp alanına hassas tıp adı verilir.
Çoğunlukla, araştırma hala erken safhalarında. Şu anda, tümörlerinin genetik olarak sıralanmasından yararlananlar, genellikle yalnızca bazı akciğer kanserleri gibi belirli kanser türlerine sahip kişilerdir. Bununla birlikte, sıralama teknikleri daha modern hale geldikçe ve daha fazla tedavi mevcut oldukça belirli mutasyonları olan insanlar.
Başka bir örnek olarak, belirli gliom türlerine sahip kişilerin kanser hücrelerinde bulunan mutasyonlar hakkında bilgi almaları mantıklı olabilir. Bazı kanıtlar, bir gliomaya ve belirli bir LOH tipine (1p / 19q olarak adlandırılır) sahip kişilerin, standart kemoterapi tedavilerine ek olarak radyasyon varsa daha iyi yanıt verebileceğini göstermektedir.
Kanserde bulunan spesifik LOH türleri ve diğer genetik sorunlar hakkında daha fazla bilgi edindikçe, araştırmacılar muhtemelen daha fazla hedefe yönelik tedaviler geliştireceklerdir. LOH kanserde çok yaygın bir olay olduğu için, belirli LOH vakalarını ele almayı amaçlayan tedavilerin gelecekte daha yaygın hale gelmesi muhtemeldir. Bu alanda her yıl yeni yenilikler ortaya çıkıyor.
Verywell'den Bir Söz
LOH ve kanser genetiği karmaşık konulardır, bu nedenle ilk başta her şeyi tam olarak anlamamak normaldir. Sizin durumunuzda kanserinizin genetiğinin sıralanmasının mantıklı olup olmadığını doktorunuza sormakta tereddüt etmeyin. Bazı durumlarda tedavinizi değiştirmeyeceği için yardımcı olmayabilir. Ancak bazı durumlarda bu tür testlerin yapılması faydalı olabilir.
Akciğer Kanseri için Genetik Teste Genel Bakış