İçerik
- R-EPOCH ve R-CHOP
- DA-R-EPOCH nedir?
- DLBCL Alt Kümeleri için R-EPOCH Araştırması
- HIV'li / HIV'siz Hastalarda Burkitt Lenfoma için R-EPOCH
- Verywell'den Bir Söz
İlaç rejimi aşağıdaki ajanlardan oluşur:
- R = Rituksimab
- E = Etoposit fosfat
- P = Prednizon
- O = Vincristine sülfat (Oncovin)
- C = Siklofosfamid
- H = Doksorubisin hidroklorür (Hidroksideunorubisin)
R-EPOCH ve R-CHOP
Hodgkin olmayan lenfoma için yaygın olarak kullanılan bir rejim olan R-CHOP kısaltmasına zaten aşina iseniz, o zaman R-EPOCH'u birkaç önemli farklılıkla birlikte R-CHOP'un "karıştırılmış" bir versiyonu olarak düşünebilirsiniz.
R-EPOCH, R-CHOP'tan sadece etoposit ilavesi açısından değil, aynı zamanda kemoterapi ajanlarının ve bunların vücuda planlanan dozlarının verilmesi açısından da farklılık gösterir.
R-EPOCH'da kemoterapiler, dört gün daha uzun bir süre boyunca değişken konsantrasyonlarda infüze edilir. Bu, geleneksel R-CHOP ile zıttır, burada her döngü için, CHOP, bolus tipi bir uygulama olarak adlandırılan bir şekilde, bir kerede verilir.
DA-R-EPOCH nedir?
DA-EPOCH-R olarak da anılan DA-R-EPOCH, doz ayarlı etoposit, prednizon, vinkristin, siklofosfamid, doksorubisin (ve rituksimab) içeren bir rejimi tarif eder. Rejimin bu varyantında, kemoterapi dozları, etkinliği maksimize etmeye çalışmak için ayarlanır.
DA-EPOCH rejimi, Ulusal Kanser Enstitüsü'nde (NCI), agresif Hodgkin olmayan hastalarda ilaç seçimi, ilaç takvimi ve kanser hücrelerinin ilaç maruziyetinin optimizasyonunun CHOP rejiminden daha iyi sonuçlar üreteceği hipotezine dayanarak geliştirilmiştir. lenfoma.
DA-EPOCH'un 21 günde bir uygulandığı 96 saatlik sürekli infüzyon rejimi geliştirildi. Doksorubisin, etoposid ve siklofosfamide doz ayarlamaları, önceki döngüdeki en düşük sayıya (mutlak nötrofil sayımı en düşük değeri) göre yapılır.
DLBCL Alt Kümeleri için R-EPOCH Araştırması
Lenfomalar genellikle iki ana kategoriye ayrılır: Hodgkin lenfoma (HL) ve Hodgkin olmayan lenfoma (NHL). Diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL), vakaların yüzde 30 ila 35'ini temsil eden ve her yaştan hastayı etkileyen en yaygın B hücreli NHL'dir.
Dünya Sağlık Örgütü (WHO), DLBCL'yi dört ana kategoriye ayırır. En büyük kategori - aksi belirtilmedikçe DLBCL - ayrıca menşe hücreye dayalı olarak üç alt türe ayrılabilir; germinal merkez B hücresi benzeri (GCB), aktive B hücresi (ABC) ve birincil mediastinal B hücresi lenfoma dahil (PMBL).
Başka bir deyişle, moleküler seviyeye bakıldığında, DLBCL çeşitli bir lenfoma grubudur ve farklı DLBCL tipleri, tedavi ile farklı prognozlara sahip olabilir. Ek olarak, ilgili bir agresif lenfoma tipi "çift vuruşlu" lenfoma olarak adlandırılır. DHL, sonuçları etkileyebilecek belirli genetik anormalliklere sahiptir. DLBCL ile ilgili tüm bu bilgilerin kullanımı potansiyel olarak tedaviyi değiştirebilir, ancak bu şu anda biraz huzursuz bir alan ve devam eden araştırma konusudur.
Bir zamanlar, doz ayarlı R-EPOCH ile sonuçların genellikle DLBCL'li hastalar için R-CHOP'den daha üstün olacağı ümidi vardı. Bu, seçilen alt gruplarda hala doğru olsa da, en azından mevcut kanıtlara dayanarak, genel olarak durum böyle görünmüyor.
491 katılımcının katıldığı bir çalışma, özellikle GCB ve ABC alt tiplerinde DLBCL hastalarının tedavisinde R-CHOP ve DA-R-EPOCH rejimlerinin etkinliğini karşılaştırdı. Katılımcılar ya R-CHOP ya da DA-EPOCH-R almak üzere görevlendirildi ve yaklaşık beş yıllık bir ortalama takipte, hayatta kalma sonuçları gruplar arasında benzerdi. DA-EPOCH artan toksisite gösterdi, ancak bu daha yüksek doz yoğunluğuna bağlı olarak bekleniyordu.
Yine de araştırmacılar, çeşitli rejimlerin DLBCL'li hastaların belirli alt kümeleri üzerindeki etkisini belirlemek için daha fazla analize ihtiyaç duyulduğunu hızlıca belirttiler.
Yüksek Ki-67 İfadeli DLBCL
Ki-67, çeşitli kanserlerde proliferasyon indeksi, yani hücre bölünmesi açısından hücre büyümesinin bir belirteci olarak kullanılan bir belirteçtir. Yüksek proliferasyona sahip tümörlerin yüksek Ki-67 ekspresyonuna sahip olması beklenir.
EPOCH rejimi, kısmen ilaç maruziyetinin uzatılmasının CHOP gibi bir bolus rejiminden daha iyi antitümör etkinliği sağlayabileceği kavramına dayanılarak geliştirilmiştir.
Önceki bir çalışmada, yüksek Ki-67 ekspresyonuna sahip DLBCL hastalarının R-CHOP terapisinden sınırlı hayatta kalma faydaları elde ettiği belirlendi. Bu nedenle Huang ve meslektaşları tarafından yapılan çalışma, yüksek Ki-67 ekspresyonu olan tedavi edilmemiş DLBCL hastalarında R-EPOCH'nin R-CHOP'den üstün olup olmadığını araştırmayı amaçladı.
Huang ve meslektaşları, yüksek Ki-67 ekspresyonu olan DLBCL hastalarında birinci basamak rejim olarak R-EPOCH uyguladılar ve bu alt grupta R-EPOCH ve R-CHOP tedavisinin tedavi etkinliğini eşleştirilmiş çift kontrolleri kullanarak karşılaştırdılar. Elde ettikleri sonuçlar, R-EPOCH rejimi ile tedavi edilen hastaların, R-CHOP rejimi uygulananlara göre daha iyi sağkalım sergilediğini ortaya koydu ve bulguları doğrulamak ve R-EPOCH tedavisi ile bağlantılı olarak kullanılmak üzere olası prognostik biyobelirteçleri belirlemek için daha ileri prospektif çalışmalar yapılmasını istediler .
Double Hit Lenfoma
Çift vuruşlu lenfomalar veya DHL'ler, DLBCL vakalarının yüzde 5 ila 10'unu oluşturur ve çoğunluğu, germinal merkez tipi olarak profillenebilir ve BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) genlerini ifade edebilir. Küçük bir DHL alt kümesi BCL-6'yı (BCL-6 + / MYC +) ifade eder veya hem BCL-2 hem de BCL-6'yı ifade eder ve bunlar üçlü-vuruşlu lenfomalar (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) olarak adlandırılır.
DHL'li hastalar genellikle kötü prognostik özelliklere, yüksek IPI skoruna ve kemik iliği veya merkezi sinir sistemi tutulumuna sahiptir. DHL'ler için en uygun rejim bilinmemektedir; bununla birlikte, R-CHOP benzeri rejimler alan hastaların prognozu kötüdür ve medyan genel sağkalım 12 aydan azdır.
Retrospektif bir incelemede, genel progresyonsuz sağkalım, R-CHOP ile karşılaştırıldığında DA-EPOCH-R dahil daha yoğun rejimlerle iyileşmiştir. DA-EPOCH-R rejimi, diğer yoğun rejimlerden önemli ölçüde daha yüksek tam remisyon oranları ile sonuçlandı.
Birincil Mediastinal Lenfoma (PMBL)
PMBL, DLBCL vakalarının yüzde 10'unu temsil eden başka bir DLBCL alt türüdür. Timik B hücrelerinden de köken alan nodüler sklerozan Hodgkin lenfoma ile klinik ve biyolojik olarak ilişkilidir.
PMBL agresiftir ve mediastinal kitleye dönüşür. Çoğu hastada BCL-6 geninde mutasyonlar vardır. Standart immünokemoterapi etkili değildir ve çoğu hasta mediastinal radyasyona ihtiyaç duyar, bu da geç yan etkilere neden olabilir. Bu, çok fazla klinik çalışma verisi olmayan nispeten nadir bir lenfomadır; Bununla birlikte, geçmiş vakalara (geriye dönük çalışmalar) bakan veriler, daha yoğun kemoterapi rejimlerinin R-CHOP'den daha etkili göründüğünü göstermektedir.
Geriye dönük bir analizde, R-CHOP için başarısızlık oranı yüzde 21 idi ve bu da tedavi alternatiflerine ihtiyaç olduğunu gösteriyor.
DA-EPOCH-R, etoposid, doksorubisin ve siklofosfamid ilaçlarının en yüksek etkinlik için ayarlandığı infüzyon stratejilerini kullanır. 14 yıla kadar 51 hastayı takip eden NCI'daki araştırmacılar tarafından yürütülen DA-EPOCH-R ile tek kollu bir çalışmanın sonuçları 11 Nisan 2013 sayısında yayınlandı. New England Tıp Dergisi.
Tedavi edilmemiş primer mediastinal B hücreli lenfomalı elli bir hasta bu çalışmaya dahil edildi. İki hasta dışında tümü DA-EPOCH-R tedavisi ile tam bir remisyon elde etti ve tam remisyonu olan hastaların hiçbirinde nükseden lenfoma gelişmedi. Tam bir remisyona ulaşamayan iki hasta radyasyon aldı ve ayrıca tümörleri nüksetmedi. Daha sonra gelişen başka hastalıklara veya kardiyak toksik etkilere dair hiçbir kanıt yoktu.
PMBL'li yetişkinlerin çok kurumlu bir analizi, bu rejimlerle tedavi edilen hastalardaki genel sağkalımı karşılaştırmıştır (11 katkıda bulunan merkezden belirlenen 132 hasta; 56 R-CHOP ve 76 DA-R-EPOCH). DA-R-EPOCH ile tam remisyon oranları daha yüksekken (yüzde 84'e karşı yüzde 70), bu hastaların tedaviye bağlı toksisiteler yaşama olasılığı daha yüksekti. İki yılda, R-CHOP hastalarının yüzde 89'u ve DA-R-EPOCH hastalarının yüzde 91'i hayattaydı.
HIV'li / HIV'siz Hastalarda Burkitt Lenfoma için R-EPOCH
Burkitt lenfoma, Ekvator Afrika'da Batı ülkelerine göre daha yaygındır. Burkitt, bağışıklık sistemi baskılanmış AIDS hastalarında sıklıkla görülen bir hastalıktır. Batı ülkelerindeki Burkitt lenfoma için tedavi oranları çocuklarda yüzde 90'a yaklaşırken, Afrika'daki çocukların yalnızca yüzde 30 ila yüzde 50'si yüksek doz tedaviyi güvenli bir şekilde uygulayamama nedeniyle tedavi ediliyor.
Wilson ve meslektaşları tarafından Ulusal Kanser Enstitüsü'nde (NCI) bir deneme yapıldı ve New England Tıp Dergisi. Deneme, daha yüksek ilaç konsantrasyonlarına daha kısa maruziyetler yerine daha düşük ilaç konsantrasyonlarına daha uzun süre maruz kalmayı içeren iki EPOCH-R varyantını içeriyordu.
Daha önce tedavi edilmemiş Burkitt lenfomalı otuz hasta çalışmaya dahil edildi. Hastalar, HIV durumlarına bağlı olarak iki EPOCH-R varyantından birini aldı. On dokuz HIV negatif hasta doz ayarlı (DA) -EPOCH-R alırken, 11 HIV pozitif hasta, iki doz rituksimab içeren EPOCH-R'nin kısa süreli (SC) bir varyantı olan SC-EPOCH-RR aldı. tedavi döngüsü başına ve DA-EPOCH-R'den daha düşük bir tedavi yoğunluğuna sahiptir.
Doz seviyelerinin ayarlanması, kişinin kemoterapiye toleransına bağlı olarak optimum miktarda ilaç sağlamaya çalışmak için yapılır. Denemede görülen ana toksisiteler ateş ve nötropeniydi (düşük beyaz kan hücresi sayısı); tedaviye bağlı ölüm olmadı. 86 ve 73 aylık medyan takip süreleri ile genel sağkalım oranları DA-EPOCH-R ve SC-EPOCH-RR ile sırasıyla yüzde 100 ve yüzde 90 idi.
Bu sonuçlara dayanarak, yetişkin ve pediatrik Burkitt lenfoma hastalarında EPOCH-R tedavisinin etkinliğini doğrulamak için çalışmalar başlatıldı.
Verywell'den Bir Söz
Doz ayarlı EPOCH rejimi, Ulusal Kanser Enstitüsü'nde, kanser hücrelerinin maruz kaldığı ilaç seçimini, iletimini ve maruziyetini optimize etmenin agresif Hodgkin dışı lenfomalı hastalarda CHOP rejiminden daha iyi sonuçlar üreteceği hipotezine dayanarak geliştirilmiştir.
R-EPOCH'un genellikle DLBCL'li hastalarda R-CHOP'den daha iyi sonuçlar elde edeceğine dair ilk umut varken, şimdi odak noktası, bu rejimin DLBCL ve diğer maligniteleri olan çeşitli seçilmiş alt kümeler için sonuçları iyileştirme olasılığı üzerinedir. Bu alt gruplara girerseniz, seçeneği doktorunuzla görüşün.