İçerik
İdiyopatik pulmoner fibroz (IPF), giderek kötüleşen dispneye (nefes darlığı) neden olan bir tür kronik akciğer hastalığıdır. IPF'li kişiler ayrıca kuru ve kalıcı bir öksürük, ilerleyen yorgunluk veya açıklanamayan kilo kaybı yaşayabilir. Bu durumu geliştiren kişiler genellikle solunumla ilgili semptomlar nedeniyle sakat kalır ve erken ölüm yaşama olasılığı yüksektir.İPF yaygın bir hastalık değildir, ancak nadir görülmemektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 15.000 kişinin IPF'den öldüğü tahmin edilmektedir. Erkekleri kadınlardan daha sık, sigara içenleri sigara içmeyenlerden daha sık ve genellikle 50 yaşın üzerindeki insanları etkiler.
IPF'nin nedeni tam olarak çözülmemiştir ("idiyopatik", "bilinmeyen nedene bağlı" anlamına gelir) ve bunun tedavisi yoktur. Bununla birlikte, bu durumu anlamak ve IPF için etkili tedaviler geliştirmek için muazzam miktarda araştırma yapılmaktadır. IPF'li insanlar için prognoz, sadece son birkaç yılda önemli ölçüde iyileşmiştir.
IPF'yi tedavi etmek için birkaç yeni yaklaşım geliştirilmektedir ve bazıları halihazırda klinik denemelerdedir. Tedavide bir atılımın çok yakında olduğunu kesin olarak söylemek için henüz çok erken, ancak iyimserlik için kısa bir süre öncesine göre çok daha fazla neden var.
Gelişen IPF Anlayışımız
IPF, akciğer dokusunun anormal fibrozundan (yara izi) kaynaklanır. IPF'de, alveollerin (hava keseleri) hassas hücreleri kademeli olarak gaz alışverişi yapamayan kalın, fibrotik hücreler ile değiştirilir. Sonuç olarak, havadaki oksijenin kan dolaşımına girmesine izin veren, gaz alışverişi yapan akciğerlerin ana işlevi ve karbondioksitin kan dolaşımını terk etmesi bozulur. İPF semptomlarının çoğuna neden olan, kan dolaşımına yeterli oksijen alma kabiliyetinin giderek kötüleşmesidir.
Uzun yıllar boyunca, IPF'nin nedeni hakkındaki çalışma teorisi, iltihaplanmaya dayalı bir teoriydi. Yani, bir şeyin akciğer dokusunun iltihaplanmasına neden olduğu ve aşırı yara izine yol açtığı düşünülüyordu. Bu nedenle, IPF için erken tedavi biçimleri büyük ölçüde iltihaplanma sürecini önlemeyi veya yavaşlatmayı hedefliyordu. Bu tür tedaviler arasında steroidler, metotreksat ve siklosporin yer alır. Çoğunlukla, bu tedaviler yalnızca minimal düzeyde etkiliydi (eğer varsa) ve önemli yan etkiler taşıyordu.
Günümüz araştırmacıları, IPF'nin nedenini açıklarken, dikkatlerini büyük ölçüde teorik bir inflamasyonu tetikleyen süreçten uzaklaştırdı ve şu anda bu rahatsızlığı olan kişilerde akciğer dokusunun anormal iyileşme süreci olduğuna inanılan şeye çevirdi. Yani, IPF'ye neden olan birincil sorun, aşırı doku hasarı olmayabilir, ancak doku hasarından (muhtemelen normal bile olsa) anormal iyileşme olabilir. Bu anormal iyileşme ile aşırı fibroz meydana gelir ve kalıcı akciğer hasarına yol açar.
Akciğer dokusunun normal iyileşmesi, çeşitli hücre türlerinin ve sayısız büyüme faktörünün, sitokinlerin ve diğer moleküllerin etkileşimini içeren şaşırtıcı derecede karmaşık bir süreçtir. IPF'deki aşırı fibrozun, iyileşme süreci sırasında bu çeşitli faktörler arasındaki dengesizlikle ilişkili olduğu düşünülmektedir. Aslında, aşırı pulmoner fibrozun uyarılmasında önemli roller oynadığı düşünülen birkaç spesifik sitokin ve büyüme faktörü tanımlanmıştır.
Bu moleküller artık kapsamlı araştırmaların hedefidir ve IPF'li kişilerde daha normal bir iyileşme sürecini geri yükleme girişiminde birkaç ilaç geliştirilmekte ve test edilmektedir. Şimdiye kadar, bu araştırma birkaç başarıya ve birkaç başarısızlığa yol açtı - ancak başarılar çok cesaret vericiydi ve başarısızlıklar bile IPF hakkındaki bilgilerimizi geliştirdi.
Şimdiye Kadarki Başarılar
2014 yılında FDA, IPF tedavisi için iki yeni ilacı onayladı, nintedanib (Ofev) ve pirfenidon (Esbriet) Nintedanib'in, fibroz için çeşitli büyüme faktörlerini kontrol eden moleküller olan tirozin kinazlar için reseptörleri bloke ederek çalıştığı tahmin ediliyor. Pirfenidonun kesin etki mekanizması bilinmemektedir, ancak fibroblast büyümesini ve fibrozla ilişkili protein ve sitokinlerin üretimini azaltarak fibrozu azalttığı ve büyüme faktörlerine yanıt olarak hücre dışı matris oluşumunu ve birikimini azaltabileceği düşünülmektedir.
Her iki ilacın da IPF'nin ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığı gösterilmiştir.
Ne yazık ki, bireyler bu iki ilaçtan birine veya diğerine daha iyi yanıt verebilir ve şu anda hangi ilacın hangi kişi için daha iyi olabileceğini söylemenin hazır bir yolu yoktur. Bununla birlikte, bir bireyin bu iki ilaca tepkisini tahmin etmek için umut verici bir test ufukta olabilir. Aşağıda daha fazlası.
Ek olarak, artık IPF'li pek çok kişinin (% 90'a kadar) gastroesfageal reflü hastalığına (GERD) sahip olduğu ve bunu fark etmeyecek kadar minimal düzeyde olabileceği kabul edilmiştir. Bununla birlikte, kronik “mikro reflü” akciğer dokusunda küçük hasarı tetikleyen bir faktör olabilir ve anormal akciğer iyileşme süreci olan kişilerde aşırı fibroz meydana gelebilir.
Küçük randomize denemeler, GÖRH tedavisi gören IPF'li kişilerin, IPF'lerinde önemli ölçüde daha yavaş ilerleme yaşayabileceğini ileri sürmüştür. Daha büyük ve daha uzun vadeli klinik araştırmalara ihtiyaç duyulmasına rağmen, bazı uzmanlar GERD için "rutin" tedavinin IPF olan kişilerde zaten iyi bir fikir olduğuna inanmaktadır.
Gelecekteki Olası Başarılar
IPF geliştiren pek çok kişinin bu duruma genetik yatkınlığı olduğu bilinmektedir. Normal akciğer dokusundaki genetik belirteçleri, IPF'li kişilerin akciğer dokusundaki genetik belirteçlerle karşılaştırmak için aktif araştırmalar yapılmaktadır. IPF dokularındaki çeşitli genetik farklılıklar halihazırda tanımlanmıştır.Bu genetik belirteçler, araştırmacılara IPF tedavisinde ilaç geliştirme için spesifik hedefler sağlamaktadır. Birkaç yıl içinde, IPF'yi tedavi etmek için özel olarak "uyarlanmış" ilaçların klinik araştırma aşamasına gelmesi muhtemeldir.
Spesifik, hedefe yönelik ilaç tedavisini beklerken, bu arada, umut vadeden birkaç ilaç zaten test ediliyor:
- İmatinib:İmatinib, nintedanib'e benzer bir başka tirozin kinaz inhibitörüdür.
- FG-3019: Bu ilaç, bağ dokusu büyüme faktörünü hedefleyen bir monoklonal antikordur ve fibrozu sınırlamak için tasarlanmıştır.
- Talidomid: Bu ilacın, hayvan modellerinde akciğer fibrozunu azalttığı gösterilmiştir ve IPF'li hastalarda test edilmektedir.
- Pirfenidon ile nintedanib ile kombine tedavi
- PRM-151 / Pentraxin 2: Bir rekombinant insan serum amiloid P / pentraxin 2 proteini.
- GLPG1690: Küçük moleküllü seçici bir ototaxin inhibitörü.
- Pamrevlumab: Bağ dokusu büyüme faktörüne (CTGF) karşı tamamen insan rekombinant monoklonal antikor.
Pulmosferler
Alabama Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, IPF'li bir kişinin akciğerinden alınan dokudan oluşan küçük küreler olan "pulmosferleri" bir araya getirdikleri ve pulmosferleri anti-IPF ilaçları nintendanib ve pirfenidona maruz bıraktıkları yeni bir teknik tanımladılar. Bu testte, hastanın bu ilaçlardan birine veya her ikisine birden olumlu yanıt verip vermeyeceğini önceden belirleyebileceklerine inanırlar.Pulmosferlerle ilgili erken deneyim daha ileri testlerle doğrulanırsa, bu sonunda IPF'li kişilerde çeşitli ilaç rejimlerinin ön testi için standart bir yöntem olarak kullanılabilir hale gelebilir.
Verywell'den Bir Söz
İPF çok ciddi bir akciğer rahatsızlığıdır ve bu teşhisi almak yıkıcı olabilir. Aslında, bu durumla ilgili bir Google araması yapan IPF'li bir kişi muhtemelen aşırı derecede depresif bir şekilde uzaklaşacaktır. Bununla birlikte, son birkaç yılda IPF'nin tedavisinde muazzam miktarda ilerleme kaydedilmiştir. İki etkili yeni ilaç tedavisi için halihazırda onaylandı, birkaç yeni ajan klinik deneylerde test ediliyor ve hedeflenen araştırmalar yakında yeni tedavi seçenekleri sunmayı vaat ediyor.
Siz veya IPF'li sevilen biri, yeni ilaçlardan biriyle bir klinik araştırma için düşünülmekle ilgileniyorsa, devam eden klinik araştırmalarla ilgili bilgiler kliniktrials.gov adresinde bulunabilir.