İçerik
- Bağışıklık Kontrol Noktaları
- Kontrol Noktası İnhibitörleri, T-Hücrelerinin Yürüyüş Emirlerini Almasına Yardımcı Olan İlaçlardır
- Kanser Hücreleri "Savaş Karşıtı Danışmanları" Toplu Üretmeye Çalışabilir
- PD-1 veya PD-L1'i Hedefleyen Tedaviler
Bağışıklık sistemi gibi güçlü bir güçle, normal, sağlıklı hücrelere yanlışlıkla saldırılmaması için işleri bir adım aşağı çevirmenin bir yolu olmalı. Neyse ki, bağışıklık sistemi bu güvenlik kontrolleri yerinde olacak şekilde tasarlanmıştır. Bununla birlikte, bir zamanlar normal olan hücrelerden ortaya çıkan kanser hücreleri, bazen bağışıklık sisteminin saldırısına uğramamak için bu güvenlik kontrollerini kendi yararlarına kullanabilirler. Bu güvenlik kontrolleri (boşluklar, gerçekten) bilimsel olarak bağışıklık kontrol noktaları olarak bilinir ve kontrol noktalarını ortadan kaldıran ilaçlar kontrol noktası inhibitörleridir.
Bağışıklık Kontrol Noktaları
Tıpkı iş ve lojistikteki kritik süreçlerde olduğu gibi, vücudun bir bağışıklık tepkisini ateşleme kararı genellikle tekerlekler harekete geçirilmeden önce birden fazla "imza" ve "onay" gerektirir - her departman aynı ağırlığı ve tek bir parçayı taşıyabilir veya taşımayabilir. departman kararı zorunlu olarak dikte etmez.
Bu nedenle, çeşitli karmaşık koruma önlemleri, bağışıklık sisteminin yabancı bir istilacıya aşırı tepki vermesini veya "kendinin" bir bileşenini tehlikeli bir istilacı ile karıştırmasını önlemeye yardımcı olur. Bu güvenlik önlemleri, kanser hücreleri tarafından bağışıklık tespitinden kaçınmak için gizlice kullanılabilir, ancak ilaç geliştiricileri tarafından kanser hücrelerinin artık bağışıklık sistemi tarafından "görünmez" olmaları için perdesini kaldırmak için de kullanılabilirler.
Bir bağışıklık tepkisi oluşturmaya yönelik bu biyolojik iş kararı, bazen önemli ölçüde "hücre ölümü departmanı" ile koordinasyonu içerir - bu, dokulardaki iltihaplı tepkileri düzenleyen programlanmış ölüm 1 (PD-1) yoludur.
Kontrol Noktası İnhibitörleri, T-Hücrelerinin Yürüyüş Emirlerini Almasına Yardımcı Olan İlaçlardır
PD-1 yolu, kanser hücrelerini dışarı çıkaran ve öldüren bağışıklık askerleri olan T hücrelerine "direkt hat" a sahiptir; ancak, T hücresi askerlerinin kendilerini organize edecekleri, bir cephe oluşturacakları ve kanser hücrelerini yok etmeye başlayacakları kesin olmaktan uzaktır. Bunun nedeni, diğer departmanların da T hücreleri ve faaliyetleri hakkında girdiye sahip olmasıdır. Askerler yürüyüş emirlerini almadan önce yapılması gereken birden fazla onay var.
Yürüyüş emirlerinin verilip verilmediğini belirleyen şeylerden biri, emir komuta zincirinde önemli bir general gibi hizmet eden PD1 reseptörüdür. Bu generalin şiddetle tavsiye eden iki "danışmanı" karşısında kanser hücrelerine savaş ilan eden PDL-1 ve PDL-2'dir. Bu savaş karşıtı danışmanlar, PDL-1 ve PDL-2, aslında T hücrelerinde PD1 reseptörlerine bağlanan moleküllerdir. Bağlandıklarında T hücrelerine geri çekilmelerini söylerler, kansere karşı yürüyüş emirleri yoktur.
Kanser Hücreleri "Savaş Karşıtı Danışmanları" Toplu Üretmeye Çalışabilir
Bazen kanser hücreleri, kendi çıkarları doğrultusunda pek çok savaş karşıtı danışman yapar. Kanser hücreleri dahil dokulardaki hücrelerdeki PD-L1 ve PD-L2'nin biri veya her ikisi, T hücreleri üzerindeki PD1 reseptörlerine bağlanabilir ve bunların işlevini inhibe edebilir.
T hücreleri üzerindeki PD-1 ile diğer hücrelerin yüzeyinde bulunan iki oyuncusu arasındaki bu etkileşimi bloke etmek, T hücrelerinin daha güçlü aktivasyonuna ve hızlı bir enflamatuar tepkiye neden olan bir dizi olaya neden olabilir.
PD-1 veya PD-L1'i Hedefleyen Tedaviler
Bazı kanser hücreleri, büyük miktarlarda PD-L1 üretir ve bu da onların bağışıklık saldırısından kaçmalarına yardımcı olur.
İlaç geliştirme araştırmacıları, kanser hücrelerine karşı bağışıklık tepkisini artırmak için ya PD-1 reseptörünü (genel) ya da PD-L1 ligandını (savaş karşıtı danışman) hedefleyen monoklonal antikor tedavileri yapabilirler ve bunlar, bazılarının tedavisinde kullanılmıştır. kanserler.
Başlangıçta başarı katı tümörlerde görüldü, ancak şimdi bu hedefler hematolojik kanserler veya lösemi, lenfoma ve miyelom gibi kan kanserleri için araştırılıyor. Klasik Hodgkin lenfomada, kanser hücrelerinde artmış PD-1 ligand (PD-L1 / 2) üretimi vardır, bu nedenle Hodgkin lenfomanın PD-1 ablukasına karşı savunmasızlığı konusunda iyimserlik vardır.
Bu tedaviler, bazı güvenlik boşluklarını ortadan kaldırarak bağışıklık sistemini güçlendirdiğinden, bunun bazı insanlarda sağlıklı hücrelere zarar vermesine ve ilgili yan etkilere neden olabileceği endişesi vardır. Yaygın olarak PD-1-bloke edici antikorlarla ilişkili advers olaylar kaşıntı, döküntü ve ishali içerir. Daha seyrek olarak akciğerlerde, bağırsaklarda, karaciğerde, böbreklerde, hormon üreten bezlerde veya diğer organlarda daha ciddi sorunlara neden olabilirler.
PD-1 veya PD-L1'i hedefleyen diğer birçok tedavi, hem tek başına hem de diğer ilaçlarla birlikte klinik deneylerde de test edilmektedir. Bu tedavilerden sadece birkaçı şimdiye kadar kanserde kullanılmak üzere FDA onayı almıştır, ancak diğerleri şu anda klinik deneylerde incelenmektedir. Araştırma devam ederken, sistemi ve kontrolünü nasıl ele geçireceğimizi daha iyi anlayacağız.