İçerik
- Kemik Metastazları ve Kemik Kanseri
- Kemiğe Yayılabilen Kanserler
- Kemik Metastaz Türleri
- Kemik Metastazlarından Kaynaklanan Komplikasyonlar
- Kemik Metastaz Tedavileri
- Kemik Metastazları İçin İlaçlar (Kemik Değiştirici Ajanlar)
- Bifosfonatlar (Zometa)
- Denosumab (Xgeva ve Prolia)
- Kemik Metastazlı Kemik Modifiye Edici Ajanlar İçin Kılavuz
- Tedaviye Başlamadan Önce
- Katı Tümörlerden Kemik Metastazları İçin Kemik Modifiye Edici İlaçlar Hakkında Özet
İkincil bir fayda olarak, her iki kemik modifiye edici ilaç kategorisi de anti-kanser özelliklere sahiptir. Metastatik kanserle yaşıyorsanız Zometa ve denosumab gibi ilaçlar hakkında bilmeniz gerekenler nelerdir?
Kemik Metastazları ve Kemik Kanseri
İnsanlar kemiklerdeki kanser hakkında bir şeyler duyduğunda çok kafa karıştırıcı olabilir. İnsanlar "kemik kanseri" hakkında konuşurken çoğu zaman kemik metastazlarından bahsediyorlar; vücudun başka bir bölgesinde başlayıp kemiklere yayılan kanserler. Bu insanlar "kemik kanseri" terimini kullansalar da, kemiklere yayılan kanserler kemik kanseri sayılmaz. Örneğin, kemiklere yayılan bir meme kanserine kemik kanseri değil, "kemiklere metastatik meme kanseri" veya kemik metastazlı meme kanseri denir. Birincil kemik kanseri, kemik metastazlarından çok daha az yaygındır. Mikroskop altında kemik kanseri, kanserli kemik hücrelerini gösterir. Bunun aksine, kemik metastazları ile kemikteki kanser hücreleri orijinal kanserle aynı dokudur; meme kanseri durumunda kanserli meme hücreleri, kemikteki kanserli akciğer hücreleri (akciğer kanseri ile) vb.
Birincil kemik kanserinde genellikle bir kemikte tek bir tümör vardır. Kemik metastazlarında, genellikle bir kemiğin farklı bölgelerinde veya birkaç farklı kemikte kanser kanıtı vardır.
Kemiğe Yayılabilen Kanserler
Kemiğe yayılabilen en yaygın kanser türleri meme kanseri, akciğer kanseri, prostat kanseri ve multipl miyelomdur. Kemiğe yayılabilen diğer kanserler arasında böbrek kanseri, mide kanseri, mesane kanseri, rahim kanseri, tiroid kanseri ve kolorektal kanserler bulunur.
Kemik metastazları, metastatik meme kanseri olan kadınların yaklaşık yüzde 70'inde görülür (kemikler metastazların en yaygın bölgesidir) ve meme kanserinden kaynaklanan kemik metastazları, bu kadınlar (ve erkekler) için önemli bir ağrı ve sakatlık nedenidir. Bu insanların çoğu için, kemik metastazları, kanserin yıllar ve hatta on yıllarca süren remisyondan sonra tekrarladığının ilk işaretidir. Göğüs kanseri için kullanılan bazı hormonal tedaviler (aromataz inhibitörleri gibi) kemik kaybına yol açarak sorunu daha da şiddetlendirebilir. Göğüs kanserinin yayıldığı en yaygın kemikler omurga, kaburgalar, pelvis ve üst bacakların ve kolların kemikleridir.
Akciğer kanserinden kemik metastazları da yaygındır ve ilerlemiş akciğer kanseri olan kişilerin yaklaşık yüzde 30 ila 40'ını etkiler. En sık etkilenen kemikler omurga, pelvis ve üst bacak ve kol kemikleridir. Akciğer kanseri, eller ve ayaklardaki kemiklerde metastaz oluşması açısından oldukça benzersizdir. Akciğer kanserinden kemik metastazı olan kişilerin yüzde 22 ila 59'u kırık gibi "iskeletle ilgili bir olay" yaşayacaktır.
Kemik metastazları ilerlemiş prostat kanserinde de yaygındır. Meme kanseri olan kadınlarda olduğu gibi, androjen yoksunluğu tedavisi ile hormonal tedaviler de kemikleri zayıflatabilir. Metastatik prostat kanseri olan beş erkekten dördünde kemiğe metastaz olacaktır. Yaygın metastaz bölgeleri kalçalar, omurga ve pelvik kemiklerdir.
Multipl miyelomdan kemik metastazları da yaygındır. Bir röntgende kemikler güve yemiş bir görünüm alır.Multipl miyelom kemikleri istila ettiğinde, kanser hücreleri hem kemik yapım hücrelerini (osteoblastlar) inhibe eder hem de kemiği parçalayan kemik hücrelerini (osteoklastlar) uyarır. Multipl miyelom genellikle omurga, kafatası, pelvis, kaburgalar ve bacakların daha büyük kemikleri gibi daha büyük kemiklerde bulunur.
Kemik Metastaz Türleri
İki ana tip kemik metastazı vardır: osteolitik ve osteoblastik. Osteolitik metastazlarda tümör kemiğin parçalanmasına (parçalanmasına) neden olur. Osteolitik metastazlar multipl miyelomda olduğu gibi göğüs kanseri gibi katı tümörlerde de görülür. Osteoblastik metastazlar kemik üretiminin artmasına neden olur ve en sık prostat kanserinde görülür. Çoğu kanserde her iki tür kemik metastazı da vardır, ancak meme kanseri ile metastazların yüzde 80 ila 85'i osteolitiktir. Kırıklar, osteoblastik metastazlara göre osteolitik metastazlı kemiklerde daha olasıdır.
Kemik Metastazlarından Kaynaklanan Komplikasyonlar
Kemik metastazları kanserle yaşam kalitenizi büyük ölçüde düşürebilir, ancak daha yeni tedaviler birçok insan için fark yaratmaktadır. Kemik metastazları yalnızca kanserin yayıldığı ve artık tedavi edilemediği anlamına gelmez, aynı zamanda çeşitli komplikasyonlara da yol açabilir.
Kemik metastazlarından kaynaklanan ağrı çok şiddetli olabilir ve genellikle narkotik ağrı kesicilerle birlikte antiinflamatuar ilaçlarla tedavi gerektirir.
Kemik metastazları ayrıca bir tümör tarafından zayıflatılan kemik bölgelerinde kırılma olasılığını da artırır. Metastatik kanserli kemiklerde kırık oluştuğunda, bunlar patolojik kırık olarak adlandırılır. Çok hafif yaralanmalarla patolojik kırıklar meydana gelebilir. Kırıklara yatkınlığa ek olarak, kemik metastazları kırık kemiklerin iyileşmesini zorlaştırabilir.
Alt omurgaya metastazlar meydana geldiğinde, omurilik sıkışması adı verilen acil bir durum ortaya çıkabilir. Omurlardaki kanser, omurilikten vücudun alt yarısına giden sinirlerin çökmesine ve sıkışmasına neden olabilir. Belirtiler arasında bacaktan aşağı yayılan sırt ağrısı, bacaklarda güçsüzlük ve uyuşma ve bağırsak ve / veya mesane kontrolü kaybı yer alır. Radyasyon veya cerrahi ile acil tedavi, kalıcı sakatlığı önlemek için omurgayı stabilize edebilir.
Kemiğin tahrip olmuş bölümlerinden kan dolaşımına kalsiyum salınmasına bağlı olarak malignite hiperkalsemi veya kanda yüksek kalsiyum seviyesi meydana gelebilir. İleri kanserli kişilerin yüzde 10 ila 15'inin bu durumdan muzdarip olacağı düşünülmektedir (kemik metastazlarına ek olarak başka nedenleri de vardır).
Kırıklara bağlı hareket kabiliyeti kaybı, sadece yaşam kalitenizi düşürmekle kalmaz, aynı zamanda sizi başka problemler için riske atabilir. Kanserli kişilerde kan pıhtılaşması riski zaten artmıştır ve hareketsizlik, derin ven trombozu veya pulmoner emboli gelişme riskini artırır.
Kemik Metastaz Tedavileri
Şu anda kemik metastazlarını tedavi etmek için birçok farklı seçenek bulunmaktadır. Metastatik kanser için kullanılan genel tedavilerden bazıları kemik metastazlarını da azaltabilir. Bu tedaviler kemoterapi, hedefe yönelik tedaviler, monoklonal antikorlar ve immünoterapi ilaçlarını içerebilir. Özel olarak kemik metastazlarına yönelik tedaviler de vardır. Bunlar şunları içerir:
- Radyasyon tedavisi: Radyasyon tedavisi lokal bir tedavidir ve hem ağrıyı hem de bir kırık oluşma olasılığını önemli ölçüde azaltabilir.
- Radyofarmasötikler: Radyofarmasötikler, bir radyasyon parçacığının başka bir kimyasala tutturulduğu ve daha sonra kan dolaşımına enjekte edilebildiği ilaçlardır. Örnekler arasında Stronsiyum-89 ve Radyum-223 bulunur. Bu radyasyon parçacıkları kan dolaşımı yoluyla vücuttaki tüm kemiklere taşındığından, çok sayıda veya yaygın metastazı olan kişiler için özellikle etkili olabilirler.
- Ameliyat: Bir kırığı stabilize etmek veya bir kırığı önlemek için hasarlı kemikleri stabilize etmek için ameliyat gerekebilir.
- Stereotaktik vücut radyoterapisi (SBRT) ve proton ışın tedavisi: Tek veya birkaç metastaz (oligometastatik hastalık) için, metastazların stereotaktik vücut radyoterapisi veya proton tedavisi gibi tedavilerle yok edilmesi küratif bir girişimle yapılabilir, ancak bu çok nadirdir.
- Kemik değiştirici ajanlar: Bunlar aşağıda tartışılacaktır.
Kemik Metastazları İçin İlaçlar (Kemik Değiştirici Ajanlar)
Kemik metastazlarını tedavi etmek için kullanılan iki ana ilaç sınıfı vardır. Bunlara bifosfatlar (Zometa gibi) ve denosumab dahildir. Kemik değiştirici ajanlar, meme kanseri kemiğe metastatik olan herkes için tavsiye edilir ve sıklıkla diğer katı tümörlerde (akciğer kanseri gibi) kullanılır. Ağrıyı kontrol etmek için ilaçlarla birlikte genellikle başka tedavilere (radyasyon tedavisi gibi) ihtiyaç duyulur.
Kemik değiştirici ajanlar kanserli kişilere çeşitli şekillerde yardımcı olabilir.
- Hem ağrıyı hem de kırık riskini azaltmak için metastazlardan etkilenen kemikleri güçlendirebilirler.
- Meme kanseri ve prostat kanseri için kullanılan tedavilerin çoğu osteoporoz riskini artırabilir ve kemik metastazları ile birlikte insanları kırıklara yatkın hale getirebilir. İnsanlar artık kanserle daha uzun yaşadıkları için bu özellikle önemlidir.
- Kemiklerin mikro çevresi üzerindeki etkilerinden dolayı, kemik modifiye edici ajanlar ilk etapta meydana gelen kemik metastazı riskini azaltabilir (şimdiye kadar meme kanseri ve muhtemelen prostat kanseri ile). Kemik metastazı riski üçte bir oranında azalırken, ölüm oranı altıda bir oranında azaldı.
- Akciğer kanseri ile kemik modifiye edici ajanlara bakan son çalışmalarda, bu ilaçların hem progresyonsuz hem de genel sağkalımı iyileştirebileceği görülmektedir.
Bifosfonatlar (Zometa)
Bifosfonatlar, önce osteoporozu tedavi etmek için kullanılan ve daha sonra kemik metastazlarına yardımcı olduğu belirtilen ilaçlardır. Kemiklere sıçrayan kanserler için kullanıldığında çift görev yapabilirler. Sadece kemik kaybını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda kanser önleyici etkileri de vardır. Kemik yoğunluğunu iyileştirmek için kemiğin parçalanmasını baskılayarak çalışırlar.
Kemik metastazları için en yaygın olarak kullanılan bifosfonatlar şunları içerir:
- Zometa (zoledronik asit): Zometa, birçok farklı kanserden kemik metastazları için kullanılan intravenöz bir ilaçtır.
- Aredia (pamidronate): Aredia, intravenöz bir bifosfonattır. Göğüs kanseri ve multipl miyelom için onaylanmıştır.
Zometa ve Aredia'nın en yaygın yan etkileri, infüzyondan sonraki ilk birkaç gün için hafif grip benzeri bir sendromdur. İntravenöz olarak verilen bifosfonatların daha az yaygın olan diğer yan etkileri arasında böbrek hasarı, düşük kalsiyum seviyeleri, kas, eklem ve / veya kemik ağrısı (tedaviden sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir), olağandışı femur kırıkları ve atriyal fibrilasyon sayılabilir. Böbrek hastalığı olan kişiler için bifosfonatlar tavsiye edilmeyebilir.
Zometa (ve diğer bifosfonatlar) kullanımıyla ilişkili nadir fakat ciddi bir yan etki, çene osteonekrozudur. Bu durum, mandibula veya maksilladaki bir kemik bölgesinde ilerleyen bozulma ile karakterizedir ve zorlayıcı olabilir Durumun tam olarak ne sıklıkta ortaya çıktığı bilinmemektedir, ancak Zometa ile tedavi edilen kadınlarda kabaca yüzde 2'lik bir risk bulunmuştur. erken evre meme kanseri için adjuvan tedavi olarak. Osteonekroz, bifosfonatlar kategorisindeki herhangi bir ilaçla ortaya çıkabilir ancak vakaların yüzde 94'ü intravenöz bifosfonat ilaçlarla bulunur ve oral ilaçlarda çok nadirdir.
Çene osteonekrozu, insanlar diş eti hastalığından muzdaripse, kötü diş hijyenine sahipse veya diş çekimi gibi diş prosedürlerinden geçerse daha olasıdır. Her üç ayda bir diş muayenesi planlamanın ve diş çekimi gibi prosedürler için koruyucu antibiyotik kullanmanın riski azaltabileceğine dair bazı kanıtlar vardır. Tedavi seçenekleri arasında ameliyat, durulama, antibiyotik ve hiperbarik oksijen tedavilerinin bir kombinasyonu bulunur.
Bifosfonatlar ayrıca erken evre meme kanseri olan menopoz sonrası kadınlar için de onaylanmıştır. Klinik çalışmalarda, Zometa'nın kemik metastazı geliştirme riskini üçte bir ve ölüm riskini altıda bir oranında azalttığı bulunmuştur.
Denosumab (Xgeva ve Prolia)
Xgeva ve Prolia (denosumab), kemik metastazları ile ilişkili komplikasyonları (kırıklar gibi) azaltabilen bir monoklonal antikordur (insan yapımı antikor). Bu ilacın kanser ile biraz farklı endikasyonları olan iki formülasyonu vardır. Her dört haftada bir enjeksiyonla verilirler.
Denosumab, kemiğin yeniden şekillenmesini düzenleyen bir protein (RANKL) üzerindeki bir reseptöre bağlanarak ve onu inaktive ederek çalışır. Kemiklerde iki ana hücre türü vardır: kemik büyümesine neden olan osteoblastlar ve kemiği parçalayan osteoklastlar. Denosumab, osteoklastları inhibe eder ve kemik yoğunluğunu artırır.
2016 yılında yapılan bir incelemede, denosumab meme kanseri, prostat kanserindeki rolüne bakarak üç ayrı klinik çalışmada ve meme veya prostat kanseri dışında multipl miyelom veya katı tümörü olan kişilerle yapılan üçüncü bir çalışmada değerlendirildi. Göğüs kanseri ve prostat kanseri ile denosumab, kemik metastazlarına bağlı kırık riskini azaltmada Zometa'dan üstündü. Multipl miyelom ve diğer katı tümörlerde (bu tür denosumab, etkinlik açısından kabaca Zometa'ya eşdeğerdi.
Akciğer kanseri ile 2015 yılında yapılan bir araştırma, Zometa ile karşılaştırıldığında, denosumabın kırık riskini yüzde 17 azalttığını buldu. Aynı zamanda kemik metastazlarının gelişimini geciktirdiği, iskelet tümörü büyümesini azalttığı ve hayatta kalma süresini bir aydan biraz daha fazla iyileştirdiği görülmektedir.
Denosumab'ın ayrıca meme kanseri ve prostat kanserinde tedaviye bağlı osteoporoz riskini azalttığı bulunmuştur (meme kanserinde aromataz inhibitörlerinin kullanımı ve prostat kanserinde androjen yoksunluğu tedavisi ile ilgili),
Denosumabın yan etkileri bifosfonatlara benzer, ancak bu ilaçların uzun süreli kullanımda düşük kalsiyum seviyesiyle sonuçlanması daha olasıdır. Bu nedenle, kalsiyum ve D vitamini takviyesi almak genellikle tavsiye edilir. Bifosfonatların aksine denosumab, böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişilerde kullanılabilir. Bifosfonatlarda olduğu gibi, bu ilaçlarda küçük bir çene osteonekrozu riski vardır.
Kemik Metastazlı Kemik Modifiye Edici Ajanlar İçin Kılavuz
Kemik değiştirici maddeler üzerine yapılan araştırmalar, bazı kanserler için kılavuzların uygulanmasına yol açmıştır.
Kemik metastazlı metastatik meme kanseri için, 2017 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği kılavuzları kadınların kemik metastazları tespit edilir edilmez aşağıdaki ilaçlardan biriyle tedavi edilmesini önermektedir:
- Xgeva veya Prolia her 4 haftada bir subkutan 120 mg
- Her 3-4 haftada bir Aredia 90 mg IV
- Zometa 4 mg IV, 12 haftada bir veya 3 ila 4 haftada bir
Prostat kanseri için, 2017 klinik uygulama kılavuzları, kemik değiştirici ajanların kemik metastazlarının teşhisi sırasında başlatılmasını da önermektedir. Seçenekler şunlardan birini içerir:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 4 haftada bir subkutan 120 mg
- Zometa 4 mg IV, 12 haftada bir veya 3 ila 4 haftada bir
Kemik metastazı olan diğer tüm katı tümörler aşağıdakilerden biriyle tedavi edilebilir:
- Zometa 4 mg IV, her 3-4 haftada bir
- Denosumab 120 mg subkutan 4 haftada bir
Tedaviye Başlamadan Önce
Denosumab veya bifosfonatlarla tedaviye başlamadan önce, kişilerin diş eti hastalığına dair kanıt aramak için kapsamlı bir diş muayenesi yapmaları ve bu ilaçlara başlamadan önce gerekli olan herhangi bir diş işinin yapılması tavsiye edilir.
Katı Tümörlerden Kemik Metastazları İçin Kemik Modifiye Edici İlaçlar Hakkında Özet
Kemik metastazları, metastatik kanserli birçok insan için zordur ve yaşam kalitenizi ve hayatta kalmanızı azaltabilir. Kemik değiştirici ajanlar nispeten yeni bir yaklaşımdır ve artık birçok kanser için kemik metastazı teşhisinin ardından erken dönemde önerilmektedir.
Aredia ve Zometa gibi bifosfonatlar, kırık riskini ve daha sonra ağrı ve hareketsizlik nedenini azaltabilir. Denusomab, kırıkların azaltılmasında da etkilidir ve meme ve prostat kanserleri için bifosfonatlardan biraz daha üstün olabilir. Her iki ilaç sınıfı da nadir görülen bir çene osteonekrozu riski taşır ve bu ilaçlara başlamadan önce diş eti hastalığı belirtilerini araştıran dikkatli bir diş muayenesi önerilir.
Kırık riskini azaltmanın yanı sıra, bu ilaçlar meme ve prostat kanserleri için kullanılan hormonal tedavilere bağlı olarak kemik kaybını düzeltmeye yardımcı olabilir. Hem IV bifosfonatlar hem de denosumab, bu ilaçları kullanmayı seçen insanlar için faydaları artıran önemli anti-kanser aktivitesine sahip gibi görünmektedir. Aslında, metastatik meme kanseri olan kişilere ek olarak, Zometa artık meme kanserinin ilk etapta kemiklere yayılma olasılığını azaltmak için bir adjuvan tedavi olarak erken evre meme kanseri için önerilmektedir.