İçerik
Temmuz 2015'te FDA, kalp yetmezliğinin tedavisi için yeni ilaç Entresto'yu (Novartis) onayladı.Bu yeni ilaca olan istek, kalp yetmezliği uzmanları arasında yüksek ve bunun iyi bir nedeni var. Büyük bir klinik çalışmada (PARADIGM-HF), Entresto, şu anda kalp yetmezliği olan hastalarda tedavinin temelini oluşturan enalaprilden önemli ölçüde daha iyi performans göstermiştir.
Entresto, ARNI sınıfı ilaçların ilkidir. Bu ilaçlar, bir ARB inhibitörü (bu durumda, valsartan) ile bir neprilisin inhibitörü (sakubitril) birleştirir. Neprilisin inhibisyonu, ARNI ilaçlarının yeni özelliğidir.
Kalp yetmezliği hastalarında enzim neprilisin inhibe edildiğinde, natriüretik peptidlerin kandaki seviyeleri yükselir. Natriüretik peptitler kalp yetmezliğinde faydalı olabileceğinden, araştırmacılar, Entresto gibi ilaçların bu rahatsızlığı olan hastaların sonuçlarını iyileştirebileceğini varsaydılar. PARADIGM-HF çalışmasının sonuçları, araştırmacıların haklı olduğunu gösteriyor.
Neprilysin İnhibisyonunun Bir Dezavantajı Var mı?
Entresto, PARADIGM-HF denemesinde hem etkili hem de güvenli görünse de, uzun vadeli neprilisin inhibisyonu hakkında hala bilmediğimiz birkaç şey var.
Neprilisin, natriüretik peptidlerin seviyelerini düşürmeye ek olarak birçok etkiye sahiptir ve bu etkilerin bazıları yararlı görünmektedir. Bu nedenle, neprilisinin inhibe edilmesi evrensel olarak yapılacak iyi bir şey olmayabilir.
Özellikle, neprilisin, Alzheimer hastalığı ve amiloidoz ile ilişkili proteinler ve hatta prostat kanseri ile ilişkili proteinler dahil olmak üzere vücutta istenmeyen proteinlerin birikimini azaltır. Aslında, araştırmacılar aktif olarak bunu yapabilen ilaçlar arıyorlar. artırmak neprilisinin aktivitesi, bunun gibi durumların tedavisine veya önlenmesine yardımcı olabileceği umuduyla. Dolayısıyla, PARADIGM-HF denemesinde Entresto ile birkaç önemli yan etki bildirilmiş olmasına rağmen, neprilini inhibe eden bir ilaçla önemli uzun vadeli sonuçların ortaya çıkma olasılığı hala olabilir.
Entresto üzerine yaptığım araştırmaların hiçbirinde, kronik neprilin inhibisyonunun potansiyel olarak olumsuz sonuçlarından (ya araştırmacılar ya da Novartis tarafından) bir söz bile bulamadım. Bu yüzden, şirketin şu ya da bu şekilde, Entresto kullanmanın Alzheimer, amiloidoz veya prostat kanseri gibi hastalıkların riskini etkileyebileceğine dair kanıtları olup olmadığını sormak için Novartis ile temasa geçtim.
Novartis Cevapları:
Şirketin uzmanlarına danıştığı birkaç günden sonra, bu yanıtı Novartis'ten aldım. İşte tam olarak:
"Neprilisin, çeşitli endojen vazoaktif peptitlerin parçalanması da dahil olmak üzere vücutta bir dizi işlemde yer alır; bu - neprilini hedefleyerek - Entresto, kalp yetmezliği hastalarında yararlı etkilere yol açarak iyileşmeye yardımcı olur. Neprilisin, parçalanmada rol oynayan birçok enzimden biridir. aşağı amiloid beta proteinleri. 10.000'den fazla hasta üzerinde çalışılan PARADIGM-HF geliştirme programından elde edilen veriler, Entresto'lu amiloidoz, Alzheimer veya prostat kanseri ile ilgili herhangi bir yan etkiye işaret etmemektedir. Kalp yetmezliği olan hastaların 50'ye sahip olduğuna dikkat etmek önemlidir. Mevcut en iyi tedavilerle tedaviye rağmen 5 yılda ölüm oranı yüzdesi, çoğu kanserden daha yüksek bir ölüm oranı. Entresto ölüm oranlarını azaltır, hastaneye yatışları önler ve HF-REF'li kişilerin kendilerini daha iyi hissetmelerini sağlar. "
Bu yanıtla ilgili birkaç şey beni şaşırttı. İlk olarak, şirket hemen yanıt vermeye hazır değildi (hissettiğim şey) oldukça açık ve önemli bir soru.
Dahası, şirket neprilin inhibisyonunun diğer ciddi hastalıkları kötüleştirebileceği riskini de inkar etmiyor. Çalışmalarının bu tür bir kötüleşmeye dair hiçbir kanıt göstermemesi gerçeği rahatlatıcıdır, ancak Entresto ile yapılan çalışmaların hepsinin nispeten kısa süreli olduğunu ve Entresto ile tedavi edilen hastaların özellikle amiloidoz, Alzheimer veya prostat kanseri için izlendiğinin net olmadığını belirtmeliyiz.
Son olarak, şirket kalp yetmezliğinin o kadar kötü bir durum olduğunu öne sürüyor ki, ilaçları bu hastalıklara neden olmuş veya kötüleştirmiş olsa bile, risk almaya değer. Açıkçası bu, kişisel bir yargı meselesidir. Bir hastanın bir riski değerli olarak görüp görmemesi, yararlara karşı riskleri kendi değerlendirmesine bağlıdır. Bu, tüm riskler dikkate alınmazsa, elbette yapılması zor bir değerlendirme.
Alt çizgi
Entresto, kalp yetmezliği olan hastalar için zorlayıcı bir ilaç gibi görünmektedir ve şüphesiz yoğun bir şekilde kullanılacaktır. Kuşkusuz, kalp yetmezliği olan birçok hastanın daha uzun ve daha az semptomla yaşamasına yardımcı olacaktır.
Ancak özellikle Entresto, gişe rekorları kıran bir ilacın yapımına sahip olduğu ve bu nedenle çok sayıda hasta neprilisin inhibisyonuna ilk kez maruz kalacağı için, Novartis (ve FDA) için pazarlama sonrası dikkatli çalışmalar yapmak özellikle önemli olacaktır. herhangi bir "beklenmedik" yan etkinin olabildiğince çabuk tanınması ve karakterize edilmesi.
Kalp Yetmezliği Doktoru Tartışma Rehberi
Doğru soruları sormanıza yardımcı olacak bir sonraki doktor randevunuz için yazdırılabilir kılavuzumuzu edinin.
