İçerik
- Neden Daha Yüksek Kanser Riski?
- Risk Ne Kadar Yüksek?
- Temel Kanserler Neleri İçerir?
- Li-Fraumeni Sendromu Nasıl Tanımlanır?
- Kanser Yönetimi
- Tarama ve Gözetim
- Meme Kanseri Riskinin Ele Alınması
- Diğer Kanser Risklerini Ele Alma
- Diğer Tarama ve Gözetim Biçimleri
Sendrom ilk olarak, yaşamın erken dönemlerinde çok çeşitli farklı kanserler, özellikle sarkomlar geliştiren birkaç ailede fark edildi. Ek olarak, aile üyelerinin ömür boyu birden çok, yeni ve farklı kanserler geliştirme olasılığı daha yüksek görünüyordu. Frederick Li ve Joseph Fraumeni, Jr, bu bulguları ilk kez 1969'da rapor eden doktorlardı ve bu, LFS'nin adını bu şekilde aldı.
Neden Daha Yüksek Kanser Riski?
Li-Fraumeni sendromlu kişiler, TP53 adı verilen önemli bir gende germ hattı mutasyonu olarak bilinen şeyi miras aldıkları için daha yüksek kanser riski taşırlar.
Bir germ hattı mutasyonu, etkilenen bireyin ebeveynlerinin germ hattında meydana gelen genetik bir değişikliktir - yani, başlangıçta yumurtalıklardaki veya testislerdeki hücrelerde yumurta ve sperm oluşumuna neden olan bir mutasyon meydana gelir. Bu hücrelerdeki mutasyonlar, yumurta ve sperm bir zigot oluşturmak için buluştuğunda, gebe kalma anında doğrudan yavruya geçebilen tek mutasyon türüdür. Bu nedenle, germ hattı mutasyonları, yeni yavruların vücudundaki her hücreyi etkileyecektir; aksine, somatik mutasyonlar bireyin bir yerinde bir noktada gelişir sonra Gebe kalma, ya da çok daha sonra ve vücuttaki değişken sayıda hücreyi etkiler.
LFS'li ailelerde anahtar germ hattı mutasyonları, TP53 geninin işlevini etkileyenlerdir. Kanser araştırmaları dünyasında, TP53 geni o kadar kritik ki, "genomun koruyucusu" olarak adlandırılıyor.
TP53 bir tümör baskılayıcı gen, yani bir hücreyi kansere giden yolda bir adımdan koruyan bir gendir. Bu gen, amaçlandığı gibi çalışmayacak şekilde mutasyona uğradığında veya işlevi büyük ölçüde azaldığında, hücre genellikle diğer genetik değişikliklerle birlikte kansere ilerleyebilir. Test ediliyorTP53 germ hattı mutasyonları ilk olarak 1990 yılında p53 ile LFS arasındaki bağlantı doğrulandığında geliştirilmiştir. O zamandan beri, yaklaşık 250 mutasyonTP53 gen tespit edildi.
Başka bir gende, hCHK2'deki bir mutasyon da LFS ile ilişkilendirilmiştir, ancak önemi belirsizdir. HCHK2 geni, DNA hasarına yanıt olarak aktive olan bir tümör baskılayıcı gendir. Sadece az sayıda aile bu mutasyonu taşır ve etkilenenlerde TP53 mutasyonlarına sahip olanlarla benzer bir malignite aralığı vardır.
Risk Ne Kadar Yüksek?
Genel olarak, LFS'li bir kişinin 40 yaşında kansere yakalanma şansı% 50 ve 60 yaşında ise% 90 kadar yüksek olduğu tahmin edilmektedir.LFS'niz varsa, bireysel riskiniz kısmen erkek mi yoksa kadın mı olmanıza bağlıdır, kadınlar genellikle erkeklerden daha yüksek risk taşır.
50 yaşında LFS'li erkek ve kadınlarda yaşam boyu kanser riskine bakarsanız, kansere yakalanma riski şu şekilde azalır: Kadınlar için% 93 ve erkekler için% 68. Kansere yakalanırlarsa, kadınlar da bu kanseri daha erken yaşta geliştirme eğilimindedir: erkeklerde ortalama 29 yaşına karşılık ortalama 29 yaş.
Mai ve meslektaşlarının yaptığı araştırmaya göre, kadınlarda daha yüksek risk, esas olarak erken başlangıçlı meme kanserinden kaynaklanıyor. Bu araştırmacılar ayrıca TP53 mutasyonları için pozitif test yapan kadınlar arasında meme kanserinin en yaygın malignite olduğunu buldular. Kümülatif meme kanseri insidansı, 60 yaşında yaklaşık% 85 idi. Aynı çalışmada, meme kanseri riski kadının 20'li yaşlarında önemli ölçüde arttı ve bu da, 20 yaşında başlayan meme kanseri taramasının LFS'li kadınlarda iyi bir uygulama olduğunu doğruladı.
TP53 mutasyonları için bu risk seviyesi, BRCA1 ve BRCA2'de germ hattı mutasyonları olan kadınlarda görülenle karşılaştırılabilir - bu genler, BRCA1 / 2 mutasyonlarının genetik testleri ve önleyici mastektomiler (Angelina Jolie gibi ünlüler tarafından) hakkındaki popüler raporlarla öne çıkmıştır.
Temel Kanserler Neleri İçerir?
Herhangi bir kanser herhangi bir kişide her an gelişebilir. Bununla birlikte, LFS'li kişilerin erken kanser teşhisine sahip oldukları ve aşağıdakiler dahil çeşitli "temel" kanser türleri için yaşam boyu yüksek risk taşıdıkları bilinmektedir:
- OsteosarkomKemiklerde başlayan en yaygın kanser türü
- Yumuşak doku sarkomlarıYağ, kas, sinirler, lifli dokular, kan damarları veya derin cilt dokuları gibi belirli dokulardan gelişen bir kanser türü
- Erken başlangıçlı meme kanseri
- BEYİn tümörü
- Lösemi- kan oluşturan hücrelerin kanseri
- Adrenal kortikal karsinomadrenal bezlerin dış tabakası olan adrenal korteks kanseri. Böbreküstü bezleri böbreklerin üzerinde yer alır ve çeşitli hormonal işlevlerde önemli rol oynar.
Kleihues tarafından 1997 yılında yapılan bir çalışmada, LFS'de en sık tespit edilen sarkom, vakaların% 12.6'sına karşılık gelen osteosarkomdu ve bunu beyin tümörleri (% 12) ve yumuşak doku sarkomları (% 11.6) izledi. Yumuşak doku sarkomlarından rabdomyosarkomlar (RMS) en sık tespit edilenlerdir. Daha az sıklıkta bildirilen diğer sarkomlar arasında fibrosarkomlar (artık gerçek bir antite olarak kabul edilmeyen), atipik fibroksantomlar, leiomyosarkomlar, orbital liposarkomlar, iğsi hücreli sarkomlar ve farklılaşmamış pleomorfik sarkomlar bulunur. Hematolojik neoplazmalar veya kan kanserleri (akut lenfoblastik lösemi ve Hodgkin lenfoma gibi) ve adrenokortikal karsinomlar sırasıyla% 4,2 ve 3,6 sıklıkta meydana geldi.
LFS'ye özgü genetik mutasyonlara sahip daha fazla aile tanımlandıkça, çok daha fazla kanser bulaşmıştır.
LFS kanser spektrumu, melanom, akciğer, gastrointestinal sistem, tiroid, yumurtalık ve diğer kanserleri içerecek şekilde genişlemiştir.
Geleneksel değerlendirmelere göre, yumuşak doku sarkomu ve beyin kanseri gelişme riski çocuklukta en yüksek görünürken, osteosarkom riski ergenlik döneminde en yüksek olabilir ve kadın meme kanseri riski 20 yaş civarında önemli ölçüde artar ve daha yaşlılara doğru devam eder. yetişkinlik. Bununla birlikte, kansere yatkın genleri test etme uygulamaları gelişmekte olduğundan, bu istatistikler değişebilir.
Li-Fraumeni Sendromu Nasıl Tanımlanır?
Bu sendrom için farklı kriterler ve tanımlar vardır. Bazıları diğerlerinden daha kapsayıcıdır. Klasik LFS, 45 yaşından önce bir sarkom teşhisi gerektirdiği için en kısıtlayıcı tanımdır; Chompret kriterleri gibi sonraki tanımlar, tümör tipleri ve tanıdaki yaşlarla ilgili gelişen bilimsel bilgileri katlamaya çalışmıştır.
Klasik LFS kriterleri:
- 45 yaşından önce size bir sarkom (kas / iskelet / eklem / yağ kaynaklı hücreleri içeren bir kanser türü) teşhisi konulur. ve
- 45 yaşından önce herhangi bir kanser teşhisi konan birinci derece akraba (ebeveyn, kardeş veya çocuk) ve
- 45 yaşından önce herhangi bir kanser teşhisi konulan veya herhangi bir yaşta sarkom teşhisi konulan bir başka birinci veya ikinci derece akraba (teyzeler, amcalar ve daha fazlasını içerir).
Li-Fraumeni benzeri (LFL) kriterler:
- LFL kriterleri, diğer kanser türlerini ve 45 yaşından sonra teşhis edilen bazı akrabaları kapsayacak şekilde daha geniş bir ağ oluşturmuştur ve kullanımda olan iki farklı tanım vardır:
- Huş ağacı tanımı: 45 yaşından önce teşhis edilen herhangi bir çocukluk kanseri veya sarkom, beyin tümörü veya adrenokortikal karsinom teşhisi konulur ve Herhangi bir yaşta tipik bir Li-Fraumeni kanseri (sarkom, meme kanseri, beyin tümörü, adrenokortikal karsinom veya lösemi) olan birinci veya ikinci derece akraba ve 60 yaşından önce herhangi bir kanserli birinci veya ikinci derece akraba.
- Yılan balığı tanımı: Her yaşta Li-Fraumeni ile ilişkili maligniteleri (sarkom, meme kanseri, beyin tümörü, lösemi, adrenokortikal tümör, melanom, prostat kanseri, pankreas kanseri) olan 2 birinci veya ikinci derece akrabanız var.
Chompret kriterleri:
- 46 yaşından önce Li-Fraumeni tümör spektrumuna (yumuşak doku sarkomu, osteosarkom, premenopozal meme kanseri, beyin tümörü, adrenokortikal karsinom, lösemi veya bronkoalveolar akciğer kanseri) ait bir tümörünüz varsave56 yaşından önce Li-Fraumeni tümörlü en az bir birinci veya ikinci derece akraba (meme kanseriniz varsa meme kanseri hariç) veya birden fazla tümörü olanveya
- 2'si Li-Fraumeni tümör spektrumuna ait olan ve ilki 46 yaşından önce meydana gelen birden fazla tümörünüz var (birden fazla meme tümörü hariç)veya
- Aile geçmişinizden bağımsız olarak adrenokortikal karsinom veya koroid pleksus tümörü teşhisi konulur.
Schneider ve meslektaşlarının LFS incelemesine göre, klinik olarak teşhis konulan bireylerin en az% 70'inde (yani yukarıdaki gibi tanımlar kullanılarak) TP53 tümör baskılayıcı geninde tanımlanabilir bir zararlı germ hattı mutasyonu vardır.
Kanser Yönetimi
LFS'li bir birey kanser geliştirirse, ikinci bir meme kanseri riskini azaltmak ve ayrıca radyasyon tedavisinden kaçınmak için lumpektomi yerine mastektominin önerildiği meme kanseri haricinde rutin kanser tedavisi önerilir.
LFS'li olanların, ikincil radyasyon kaynaklı habislik riskini sınırlandırmak için mümkün olduğunda radyasyon tedavisinden kaçınmaları tavsiye edilir. Bununla birlikte, radyasyonun belirli bir maligniteden hayatta kalma şansını iyileştirmek için tıbbi olarak gerekli olduğu düşünüldüğünde, tedavi eden hekim ve hastanın takdirine bağlı olarak kullanılabilir.
Tarama ve Gözetim
FLS'li ailelerin nasıl taranması ve bakılması gerektiği konusunda bir fikir birliği oluşturmaları için uzmanlar için giderek artan bir çağrı var. Ne yazık ki bilim hızla gelişirken, tüm alanlarda henüz böyle bir fikir birliği yoktur.
Zararlıların sıklığı TP53 genel popülasyondaki mutasyonlar bilinmemektedir ve FLS'nin gerçek sıklığı bilinmemektedir. Tahminler 5.000'de 1 ile 20.000'de 1 arasında değişir. Daha fazla aile TP53 testinden geçtikçe, LFS'nin gerçek prevalansı daha net hale gelebilir.
Meme Kanseri Riskinin Ele Alınması
Amerika Birleşik Devletleri'nde, Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN) kılavuzları, 20-29 yaşları için yıllık meme MRI'sı ve 30 ila 75 yaş arası yıllık MRI ve mamografi önermektedir. Avustralya'da ulusal kılavuzlar, bilateral mastektominin önerilmesi gerektiğini, aksi takdirde 20 ila 50 yıl arasında yıllık meme MRG önerilmektedir. Schon ve meslektaşları, risk azaltıcı bilateral mastektomi veya meme taraması seçeneğinin, kansersiz kadınlarda mutasyona uğramış kadınlarda dikkate alınması gerektiğini önermektedir.TP53 gen.
NCCN Önerileri
Meme kanseri riskinin ikinci on yıldan sonra önemli ölçüde arttığı bulgusuna dayanarak, öneriler bilateral mastektominin 20 yaşından itibaren düşünülmesini içermektedir. Yıllık meme kanseri riski 40-45 yaş civarında zirve yapar ve sonra bilateral mastektomi olacak şekilde azalır. 60 yaş üstü kadınlara fayda sağlama olasılığı daha düşük.
- Periyodik, tutarlı kendi kendine meme muayenesi ile 18 yaşından itibaren meme bilinci.
- 20 yaşından itibaren her 6-12 ayda bir klinik meme muayenesi
- Yaş 20-29, kontrastlı yıllık meme MRI taraması
- 30-75 yaş, Tomosentez göz önünde bulundurularak kontrastlı ve mamogramlı yıllık meme MRG taraması
- Yaş> 75, yönetim bireysel olarak düşünülmelidir.
- TP53 mutasyonu olan ve meme kanseri tedavisi gören ve bilateral mastektomi yapılmamış kadınlar için, yıllık meme MRI ve mamogram ile taramaya yukarıda açıklandığı gibi devam edilmelidir.
- Risk azaltıcı mastektomi seçeneği tartışıldığında, korunma derecesi, yaşa özgü kanser riskinin derecesi, yeniden yapılandırma seçenekleri ve diğer kanserlerin rekabet eden riskleri ile ilgili tavsiye verilmelidir. Risk azaltıcı mastektomi geçirmenin psikososyal, sosyal ve yaşam kalitesi yönleri bu tür tartışmalara dahil edilmelidir.
Diğer Kanser Risklerini Ele Alma
NCCN Önerileri
- Her 6-12 ayda bir kanserden kurtulanlarda nadir kanserler ve ikinci maligniteler için yüksek şüpheli nörolojik muayene dahil kapsamlı fizik muayene.
- Ailede bilinen en erken kolon kanserinden (hangisi önce gelirse) 25 yaşında veya 5 yaşında başlayarak her 2-5 yılda bir kolonoskopi ve üst endoskopi.
- 18 yaşından itibaren yıllık dermatolojik muayene.
- Yıllık tüm vücut MRG
- Yıllık beyin MRG, tüm vücut MRG'nin bir parçası olarak veya ayrı bir muayene olarak yapılabilir.
Diğer Tarama ve Gözetim Biçimleri
15 kişiden üçünde tümör tespit eden LFS'li yetişkinlerde pozitron emisyon tomografisi (FDG-PET) / BT taramalarının pilot denemesi yapıldı. Bu PET-CT taramaları, belirli tümörleri bulmak için harika olmasına rağmen, her yapıldıklarında radyasyona maruz kalmayı da artırır ve bu nedenle bu tarama yöntemi durduruldu ve yetişkinler için tüm vücut MRG'ye kaydırıldı.TP53 zararlı varyantlar.
Çeşitli araştırma grupları, hızlı tüm vücut MRG'si, beyin MRG'si, abdominal ultrason muayenesi ve adrenal kortikal fonksiyonun laboratuar testleri dahil olmak üzere yoğun bir tarama programı kullanmaya başladı. Bu tür bir sürveyans programı, herhangi bir semptom ortaya çıkmadan önce tümörleri tespit ederek LFS'li kişilerin hayatta kalmasını iyileştirebilir, ancak bu tür bir rejimin LFS'li yetişkinlerde ve çocuklarda işe yaradığını göstermek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
LFS'li bireylere kanser sürveyansına yönelik tutumları sorulmuştur ve çoğu, tümörleri erken bir aşamada tespit etmek için sürveyansın değerine inanmaktadır. Ayrıca, düzenli bir gözetim programına katılımla ilişkili bir kontrol ve güvenlik hissi bildirdiler.
Çocukları TP53 Mutasyonları için Test Etme
Çocukları ve ergenleri LFS'nin ayırt edici mutasyonları açısından test etmek mümkündür, ancak kanıtlanmış sürveyans veya önleme stratejilerinin eksikliği ve damgalama ve ayrımcılık ile ilgili endişeler dahil, bunu yapmanın potansiyel riskleri, faydaları ve sınırlamaları hakkında endişeler ortaya çıkmıştır.
18 yaşından küçük bireylerin,TP53 patojenik varyantlar, hem test öncesi hem de son test bilgileri ve danışmanlık sağlayan bir program dahilinde yapılabilir.
- Paylaş
- Çevir
- E-posta
- Metin