İçerik
- Kolesterol Hipotezi
- Kolesterol Hipotezi Hakkında Yeni Sorular
- Kolesterol Hipotezini Tamamen Bırakma Vakası
- Sadece Kolesterol Hipotezini Revize Etme Vakası
- Neye Revize Edildi?
- PCSK9 İnhibitörleri Nedir?
- Sonuç olarak
On yıllardır uzmanlar, kolesterol seviyelerimizi düşürmek için tasarlanmış şekillerde diyetlerimizi değiştirmemizi istedi ve ilaç şirketleri kolesterolü düşürmek için ilaçlar geliştirmek için milyarlarca dolar harcadı. Kolesterol hipotezi sadece doktorlar ve tıbbi-endüstriyel kompleks arasında değil, aynı zamanda genel olarak nüfus arasında da kökleşmiş hale geldi.
Bu nedenle, birçok lipit uzmanının ve kardiyoloğun artık kolesterol hipotezinin doğru olup olmadığını sorguladığını duymak şaşırtıcı olabilir. Profesyoneller arasında kolesterol hipotezi konusundaki tartışma kamusal alanda değil, büyük ölçüde perde arkasında gerçekleşmiş olsa da, bu argümanın gücünü ve tutkusunu azaltmaz. Bu nedenle, bazı önde gelen uzmanların kamuoyu önünde beyanlarına rağmen, kolesterol hipotezi açıkça "yerleşik bilim" değildir.
Kolesterol Hipotezi
Kolesterol hipotezi iki önemli gözleme dayanmaktadır. İlk olarak, patologlar uzun zaman önce kolesterol birikintilerinin aterosklerotik plakların önemli bir bileşeni olduğunu gösterdiler. İkincisi, epidemiyolojik çalışmalar - özellikle Framingham Kalp Çalışması - kandaki yüksek kolesterol seviyelerine sahip kişilerin sonraki kardiyovasküler hastalık riskinin önemli ölçüde daha yüksek olduğunu gösterdi.
Daha sonra, 1990'larda, randomize klinik deneyler, yüksek kolesterol seviyelerine sahip seçilmiş grupların, LDL kolesterol seviyeleri statin ilaçları ile düşürüldüğünde iyileştirilmiş klinik sonuçlar elde ettiğini gösterdi. Birçok uzman için bu denemeler, kolesterol hipotezini kesin olarak kanıtladı.
Kolesterol Hipotezi Hakkında Yeni Sorular
Aradan geçen yıllarda kolesterol hipotezi ciddi bir soruya dönüştü. Statin ilaçları ile yapılan birkaç randomize klinik çalışma, kolesterol hipotezine güçlü bir destek sağlamaya devam ederken, kolesterol seviyelerini düşürmek için statinler dışındaki ilaçların kullanıldığı çok sayıda başka kolesterol düşürücü çalışma, klinik bir fayda göstermede başarısız olmuştur.
Sorun şu ki, eğer kolesterol hipotezi gerçekten doğruysa, o zaman kolesterolü düşürmek için hangi ilacın kullanıldığı önemli olmamalıdır; herhangi bir kolesterol düşürme yöntemi klinik sonuçları iyileştirmelidir.
Ama görülen bu değil. Niasin, ezetimib, safra asidi sekestranları, fibratlar, CETP inhibitörleri, menopoz sonrası kadınlarda hormon replasman tedavisi ve düşük yağlı diyetler ile LDL kolesterol düzeylerinin önemli ölçüde ve önemli ölçüde düştüğü çalışmalar, genellikledeğil gelişmiş kardiyovasküler sonuçlar gösterebildi. Aslında, bu denemelerin bazılarında, iyileştirilmiş kolesterol seviyelerine rağmen, tedavi ile önemli ölçüde daha kötü bir kardiyovasküler sonuç görüldü.
Şimdiye kadar yapılan kolesterol düşürücü denemelerin genel bir özeti olarak, kolesterol düzeylerini statinlerle düşürmenin kardiyovasküler sonuçları iyileştirdiğini, ancak diğer müdahalelerle düşürmenin sağlamadığını söylemek doğrudur. Bu sonuç, statin tedavisi ile görülen kolesterol düşürmenin faydalarının statinlere özgü olduğunu ve sadece LDL kolesterolü düşürmekle tamamen açıklanamayacağını güçlü bir şekilde göstermektedir. Bu nedenle, kolesterol hipotezi, en azından klasik haliyle, şimdi ciddi bir şüphe içindedir.
Kolesterol hipoteziyle ilgili artan şüpheler, kolesterol tedavisine ilişkin yeni kılavuzların yayınlanmasıyla 2013 yılında kamuoyuna duyuruldu. Önceki kolesterol yönergelerinden büyük bir kopuşta, 2013 sürümü LDL kolesterolü belirli hedef seviyelere düşürme önerisinden vazgeçti. Bunun yerine, kılavuzlar basitçe hangi kişilerin statinlerle tedavi edilmesi gerektiğine karar vermeye odaklandı. Aslında, çoğu hasta için, bu kılavuzlar genellikle kolesterolü düşürmek için statin olmayan ilaçların kullanılmaması tavsiye edilir. En azından zımnen, bu kılavuzlar klasik kolesterol hipotezini terk etti ve böylece kardiyoloji camiasında muazzam tartışmalar yarattı.
Kolesterol Hipotezini Tamamen Bırakma Vakası
Kolesterol hipotezinin öldüğünü beyan etme durumu şu şekildedir: Eğer yüksek LDL kolesterol gerçekten aterosklerozun doğrudan bir nedeni ise, o zaman herhangi bir yöntemle LDL kolesterol seviyelerini düşürmek kardiyovasküler sonuçları iyileştirmelidir. Ancak, birçok farklı kolesterol düşürücü ajan kullanılarak yapılan çok sayıda kolesterol düşürücü klinik denemeden sonra, bu beklenen sonuç görüldüğü gibi değildir. Yani kolesterol hipotezi yanlış olmalı.
Statinler, kolesterol düşürücü tedavi söz konusu olduğunda özel bir durumu temsil eder. Statinlerin, kolesterol seviyelerini düşürmenin yanı sıra kardiyovasküler sistem üzerinde pek çok etkisi vardır ve bu diğer etkiler (birlikte alındığında aterosklerotik plakların stabilize edilmesi için), gerçek klinik yararlarının çoğu olmasa da çoğunu açıklayabilir. Bu diğer plak stabilize edici özelliklere sahip olmadan kolesterolü düşüren ilaçlar bu tür bir fayda sağlamıyor gibi görünmektedir. Bu nedenle statinlerin, kolesterol düzeylerini düşürerek kardiyovasküler riski gerçekten iyileştirmediğini, bunun yerine kolesterol dışı diğer etkiler yoluyla bunu yapıyor olabileceğini varsaymak mantıklıdır.
Pek çok doktor ve oldukça fazla sayıda kolesterol uzmanı, bu düşünceyi kabul etmeye ve kolesterol hipotezini tamamen terk etmeye hazır görünüyor.
Sadece Kolesterol Hipotezini Revize Etme Vakası
Diğer uzmanlar - muhtemelen çoğunluk - kolesterol seviyelerinin o kadar önemli olmadığı fikrine hala şiddetle katılmıyorlar. Bu görüşü, nasıl keserseniz çekin, aterosklerotik kardiyovasküler hastalık söz konusu olduğunda kolesterolün önemli olduğu gerçeği nedeniyle savunuyorlar.
Aterosklerotik plaklar basitçe kolesterol ile yüklenir. Plaklarda son bulan kolesterolün buraya LDL parçacıkları tarafından verildiğine dair güçlü kanıtlarımız var. Dahası, kandaki LDL kolesterolü çok düşük seviyelere düşürdüğünüzde, aterosklerotik süreci tersine çevirmeye ve plakları küçültmeye başlayabileceğinize dair en azından bazı kanıtlar vardır. Bu kanıtlar göz önüne alındığında, kolesterol seviyelerinin önemli olmadığını iddia etmek için çok erken görünüyor.
Orijinal kolesterol hipotezinin oldukça açık bir şekilde gözden geçirilmesi gerekse de, hipotezlerin doğası budur. Bir hipotez, çalışan bir modelden başka bir şey değildir. Daha fazlasını öğrendikçe modeli değiştirirsiniz. Bu mantıkla, kolesterol hipotezinin gözden geçirilme zamanı, terk edilmeye değil.
Neye Revize Edildi?
Aterosklerotik plakların oluşumunda kolesterolün önemli olduğu kesindir. Kandaki artmış LDL kolesterolü ateroskleroz riskiyle güçlü bir şekilde ilişkili olsa da, hikayede kan seviyelerinden daha fazlası olduğu da açıktır.
Neden LDL kolesterol düzeyleri yüksek olan bazı kişiler hiçbir zaman önemli ateroskleroz geliştirmez? Neden "normal" LDL kolesterol seviyelerine sahip bazı kişilerde yaygın kolesterol dolu aterosklerotik plaklar var? LDL kolesterol düzeylerini bir ilaçla düşürmek sonuçları iyileştirirken, başka bir ilaçla LDL düzeylerini düşürmek neden iyileştirmez?
Artık önemli olanın tek başına kolesterol kan seviyeleri olmadığı, aynı zamanda kolesterolü taşıyan lipoprotein partiküllerinin türü ve davranışı olduğu oldukça açık. Özellikle, çeşitli lipoprotein partiküllerinin plak oluşumunu teşvik etmek (veya geciktirmek) için kan damarlarının endotelyumuyla nasıl ve ne zaman etkileşime girdiğidir. Örneğin, LDL kolesterol partiküllerinin farklı "tatlarda" geldiğini artık biliyoruz. Bazıları küçük, yoğun partiküllerdir ve bazıları büyük, "kabarık" partiküllerdir, birincisinin ateroskleroz üretme olasılığı ikincisinden çok daha fazladır. Ayrıca, oksitlenen LDL partikülleri, kardiyovasküler sağlık için nispeten toksiktir ve aterosklerozu kötüleştirme olasılığı çok daha yüksektir. LDL partiküllerimizin yapısı ve "davranışı", aktivite seviyelerimizden, yediğimiz diyet tipinden, hormon seviyelerimizden, reçete ettiğimiz ilaçlardan ve muhtemelen henüz tanımlanmamış diğer faktörlerden etkileniyor gibi görünüyor.
Bilim adamları, çeşitli lipoprotein parçacıkları ve bunların çeşitli şekillerde ve farklı koşullar altında davranmalarına neden olan şey hakkında hızla daha çok şey öğreniyorlar.
Bir noktada, taşıdıkları kolesterolün ne zaman ve ne kadar plaklara dahil edileceğini belirleyen LDL, HDL ve diğer lipoprotein davranışları hakkındaki yeni öğrendiklerimizi dikkate alan yeni, gözden geçirilmiş bir kolesterol hipotezimiz olması muhtemeldir. . Ve bu tür gözden geçirilmiş bir hipotez (faydalı olacak), kardiyovasküler hastalığı azaltmak için bu lipoproteinlerin davranışlarını değiştirmenin yeni yollarını önerecektir.
PCSK9 İnhibitörleri Nedir?
Bazı uzmanlar, şimdi PCSK9 inhibitörleri ile bildirilen klinik sonuçların kolesterol hipotezini kurtardığını ve özellikle, bu sonuçların ışığında kolesterol hipotezinin herhangi bir revizyonuna gerek olmadığını iddia ettiler.
Bu deneyler gerçekten de, maksimal statin tedavisine bir PCSK9 inhibitörü eklendiğinde, ultra düşük LDL kolesterol seviyelerine tipik olarak ulaşıldığını ve bu düşük kolesterol seviyeleri ile klinik sonuçlarda önemli bir iyileşme görüldüğünü gösterdi.
Ancak bu sonuç, klasik kolesterol hipotezinin böylece yeniden kurulduğu anlamına gelmez. Sonuçta, bu denemelerde incelenen kişiler hala yüksek doz statin tedavisi alıyor ve bu nedenle statin ilaçlarının sağladığı "ekstra" plak stabilize edici faydaları alıyorlardı. Dolayısıyla, klinik yanıtları "saf" kolesterol düşürmeye bağlı değildi. Ayrıca, PCSK9 ilaçları + statinlerle elde edilen olumlu sonuçlar, diğer ilaçlarla ve diğer yöntemlerle kolesterolün düşürülmesinin genellikle bir fayda göstermediği gerçeğini ortadan kaldırmaz.
Şu anda PCSK9 inhibitörleri ile görülen sonuçlara rağmen, kolesterol hipotezi, klinik deneylerde gözlemlenenleri yeterince açıklamamaktadır.
Sonuç olarak
Açık görünen şey, klasik kolesterol hipotezinin - kolesterol seviyeniz ne kadar düşükse, riskiniz de o kadar düşüktür - kolesterol düşürücü denemelerde gördüğümüz sonuçların aralığını veya kolesterolle ilgili azaltma yöntemlerimizi açıklamak için çok basittir. kardiyovasküler risk.
Bu arada, uzmanlar, onlarca yıldır bize dayandırdıkları hipotezin tamamen geçersiz olduğu, ancak henüz yerine koymaya hazır değiller.
Bunu akılda tutarak, lipit düşürücü ilaçlar da dahil olmak üzere, yaşam tarzı değişikliklerinin ve koroner hastalığı tedavi etmek için reçete edilen ilaçların kanıtlanmış faydaları olduğunu hatırlamanız önemlidir. Önce doktorunuzla konuşmadan tedaviyi asla bırakmayın.