Akciğer Kanseri için Hedefli Tedaviler

İçerik

• EGFR Mutasyonları
• ALK Yeniden Düzenlemeleri
• ROS1 Yeniden Düzenlemeleri
• MET Amplifikasyonları
• BRAF Mutasyonları
• NTRK Gen Füzyonu
• RET Fusion
• Yan Etkiler ve İlaç Direnci
• Verywell'den Bir Söz

Bugün, küçük hücreli olmayan akciğer kanserini (NSCLC) tedavi etmek için her zamankinden daha kişiselleştirilmiş bir yaklaşım var. Akciğer kanseri hücresi büyümesini başlatan ve ardından kanser hücrelerinin sürekli yayılmasını sağlayan genetik anormalliklerin (mutasyonların) daha iyi anlaşılmasıyla, araştırmacılar, akciğer kanserinin büyümesini, tümörleri küçültmesini veya küçültmesini önlemek için belirli genetik mutasyonlara etki eden hedefe yönelik tedaviler geliştirebildiler. kanser semptomlarını yönetin.

Akciğer kanseri için hedeflenen tedavi ilaçları 2011'den beri mevcuttur ve ileri evre akciğer kanseri için kullanılmaktadır. Hedefe yönelik tedavilerin olduğu bilinen mutasyonların her biri için, belirli bir ilaç veya tedavi kombinasyonu, bu teşhisle ilgili kesin konular - hassas tıp olarak bilinen bir tedavi stratejisi.

Bu mutasyonlar en çok akciğer adenokarsinomunda yaygındır ve bu tür kansere sahip kişilerin tahminen% 70'inde görülür.

EGFR Mutasyonları

EGFR pozitif akciğer kanseri, bazı kanser hücrelerindeki epidermal büyüme faktörü reseptörünün (EGFR) hasar gördüğü akciğer kanserlerini ifade eder. EGFR olması gerektiği gibi çalışmadığında, kanserin yayılmasına yardımcı olan hızlı hücre büyümesine neden olur.

EGFR mutasyonları ve diğer genetik mutasyonlar için reçete edilen hedefe yönelik tedavi ilaçları arasında tirozin kinaz inhibitörleri bulunur. Bunlar, mutasyona uğramış hücreler üzerindeki proteinin, hücreler içinde hücre bölünmesini aktive eden bir enzim olan tirozin kinazı tetiklemesini engeller.Hücre bölünmesini durduran bu ilaçlar, kanser hücrelerinin çoğalmasını ve yayılmasını durdurur.

EGFR mutasyonlarını tedavi etmek için onaylanan ilaçlar şunları içerir:

• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Iressa (gefitinib)

Tagrisso, akciğer kanserinin beyne yayılmasını (metastazlar) durdurmada etkili olabileceğinden, tedavi için ilk öneridir.

EGFR hedefli tedavi ilaçları, geleneksel kemoterapiye kıyasla daha yüksek yanıt oranları ve daha uzun progresyonsuz sağkalım oranları sunar.

EGFR Hedefli Tedaviler

• % 75 yanıt oranı

• Dokuz ila 13 aylık ilerlemesiz hayatta kalma oranı

Geleneksel Kemoterapi

• % 20 ila% 30 yanıt oranı

• Yaklaşık üç ila beş aylık ilerlemesiz hayatta kalma oranı

  
  

Akciğer Adenokarsinomu: En Sık Genetik Mutasyonlarla İlişkili Kanser

ALK Yeniden Düzenlemeleri

ALK yeniden düzenlemeleri, anaplastik lenfoma kinaz (ALK) ve EML4 (ekinoderm mikrotübül ilişkili protein benzeri 4) olarak bilinen iki genin bir füzyonunu ifade eder. Bu füzyon, kanser hücrelerinde hücrelerin büyümesine ve yayılmasına neden olan anormal ALK proteinleri üretir.

ALK yeniden düzenlemesini hedeflemek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından beş ilaç onaylanmıştır:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (seritinib)

ALK inhibitörleri, mutasyon testi pozitif çıkan kişilerde genellikle kemo yerine kullanılır. Bununla birlikte, bazı hastalarda, ALK inhibitörleri ancak kemo çalışmayı bıraktıktan sonra verilir.

ROS1 Yeniden Düzenlemeleri

Bir ROS1 yeniden düzenlemesi, ROS1 ve ALK yeniden düzenlemesi gibi, kanser hücrelerinin çoğalmasına neden olan anormal bir proteinle sonuçlanan başka bir gen arasındaki bir füzyondur.

Şu anda, ROS1 pozitif akciğer kanseri olan metastatik KHDAK hastaları için iki oral ilaç FDA onayına sahiptir:

• Rozlytrek (entrectinib)
• Xalkori (krizotinib)

Diğer ilaçlar klinik denemelerden geçiyor ve yakın gelecekte ek ilaçların da mevcut olacağı ümit ediliyor.

MET Amplifikasyonları

Bazı NSCLC'deki kanser hücreleri, tümörlerin yayılmasına yol açan anormal proteinler üretmelerine neden olan MET (mezenkimal epitel geçişi) geninin bir mutasyonunu içerir.

FDA, MET proteinine saldıran ve kanserin yayılmasını önleyen bir ilacı onayladı: Tabrecta (capmatinib).

Spesifik olarak, bu ilaç MET gen değişiklikleri ile metastatik tümörleri olan yetişkin NSCLC hastaları için onaylanmıştır.

Akciğer Kanseri Nerede Yayılır ve Varsa Nasıl Bilebilirim?

BRAF Mutasyonları

Mevcut veya eski sigara içicilerde yaygın olan BRAF mutasyonları, B-Raf proteinlerini etkileyen edinilmiş mutasyonlardır. Mutasyon, sürekli kanser yayılmasına neden olur:

• Hücre çoğalmasını teşvik etmek
• Hücre sağkalımını teşvik etmek
• Hücre olgunlaşmasına yardımcı olur
• Hücrelerin hareketine yardımcı olmak
• Doğal hücre ölümünü veya kendi kendini yok etmeyi engelleme

BRAF mutasyonlarının varyasyonları vardır, ancak V600 olmayan varyasyon NSCLC'de en yaygın olanıdır ve akciğer adenokarsinomundaki BRAF mutasyonlarının yaklaşık% 50 ila% 80'ini etkiler.

Bir FDA onaylı hedefli tedavi bu sürekli süreci durdurur: BRAF kinaz inhibitörü Tafinlar (dabrafenib) ve bir MEK kinaz inhibitörü Mekinist'in (trametinib) kombinasyon tedavisi.

NTRK Gen Füzyonu

NTRK gen füzyonu, bir NTRK geni içeren bir kromozom parçası kırıldığında ve başka bir kromozom üzerindeki bir genle birleştiğinde meydana gelir. Bu, anormal hücre büyümesine ve kansere neden olan TRK füzyon proteinleri adı verilen proteinleri üretir.

Bu daha az yaygın mutasyon, çoğunlukla sigara içmeyenler veya hafif sigara içenler arasında bulunur.

Bu proteinleri etkisiz hale getirmek için iki ilaç onaylanmıştır:

• Rozlytrek (entrectinib)
• Vitrakvi (larotrectinib)

Bu ilaçlar kanserin ameliyat edilemediği ve alternatif bir tedavi bulunmadığı durumlarda önerilir.

Larotrectinib Kanseri Nasıl Tedavi Eder?

RET Fusion

NSCLC hastalarının küçük bir yüzdesi, kanser hücrelerindeki RET geninin değiştiği ve hücre proliferasyonuna neden olan RET proteinlerini oluşturduğu RET füzyonu olarak bilinen bir mutasyon için pozitif test yapar.

Retevmo (selpercatinib) bu ​​hücreleri hedeflemek için onaylanmıştır. Bu RET inhibitörü, tümörlerin büyümesini durdurmak için RET proteinine saldırır.

Genetik Test Arayın

Araştırmacılar, akciğer kanseri hastalarının% 51'inin bilim adamlarının belirlediği itici mutasyonlardan biri için pozitif olduğunu tahmin ediyor.

Bu göz önüne alındığında, onkologlar, kanserinizin tedavi edilebilir bir sürücü mutasyonu olup olmadığını doğrulayabilecek biyobelirteçleri tanımlamak için tüm akciğer kanseri hastalarının genetik teste (moleküler profilleme) tabi tutulmasını önermektedir.

Yan Etkiler ve İlaç Direnci

Hedefe yönelik tedavi ilaçları genellikle övülür çünkü yan etkiler kemoterapi ilaçlarından önemli ölçüde daha hafiftir. Ancak yan etki riski vardır. En yaygın sorunlardan biri, hafiften şiddetliye kadar değişebilen deri döküntüsüdür.

Diğer yaygın yan etkiler şunlardır:

• Mide bulantısı ve kusma
• İshal
• Kabızlık
• Yorgunluk

Hedefe yönelik tedavi, ilerlemiş akciğer kanseri olan birçok kişinin, diyabet gibi herhangi bir kronik hastalık gibi hastalıklarını yönetmesini sağlamıştır. Bununla birlikte, akciğer kanseri üzerindeki kontrol muhtemelen geçici olacaktır. Hedefe yönelik tedavilere direnç çok yaygındır. Direnç belirtileri gösterdiğinizde doktorunuz yeni bir tedavi önerecektir, ancak bu tedavi de etkisiz hale gelebilir.

Bazen yeni bir tedavi bulmak, etiket dışı kullanımlar için ilaç reçete etmek anlamına gelir. Örneğin Lorbrena, ROS1'in yeniden düzenlenmesi için onaylanmamıştır, ancak onaylanan ilaçlara direnç oluşursa, doktorunuz tavsiye edebilir. Etiket dışı kullanımlar için teminatın sunulup sunulmadığını görmek için sigortanıza danışın.

Akciğer Kanseri için Genetik Teste Genel Bakış

Verywell'den Bir Söz

Durumunuza bağlı olarak, hedefe yönelik tedaviler tek başına veya geleneksel kemoterapi ile kombinasyon halinde kullanılabilir.

Doktorunuza genetik test ve yukarıdaki ilaç seçenekleri hakkında danışın ve genetik mutasyon türünüzün tedavilerine odaklanan klinik deneyleri arayın. Kanseri yönetmenin yeni yolları için umut veren sürekli çalışmalar var.