İçerik
Viramune (nevirapin), HIV'i tedavi etmek için kombinasyon tedavisinde kullanılan bir antiretroviral ilaçtır. Virüsün enfekte olmuş bir hücrenin genetik kodunu ele geçirme yeteneğini bloke ederek çalışan nükleozid olmayan transferaz inhibitörleri (NNRTI'ler) adı verilen ilaç sınıfının ilkiydi.1996 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için onaylanan Viramune, çocuklarda ve yetişkinlerde ve hamilelik sırasında HIV bulaşmasını önlemek için kullanılabilir.
Viramune, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almasına rağmen, bugün ilk basamak tedavide nadiren kullanılmaktadır. Yine de, diğer antiretroviral ilaçlar başarısız olduğunda, HIV tedavisinde hayati bir ilaç olmaya devam etmektedir. Viramune, marka formuna ek olarak, nevirapin kimyasal adı altında düşük maliyetli bir jenerik ürün olarak mevcuttur.
Kullanımlar
Viramune, yetişkinlerde ve çocuklarda HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için onaylanmıştır. HIV-1, dünya çapında HIV'in baskın şeklidir, HIV-2 ise esas olarak Batı Afrika ile sınırlıdır. Viramune, bağlanması gereken reseptör farklı bir yapısal yapıya sahip olduğu için HIV-2'yi tedavi edemez.
Viramune, tipik olarak, diğer tedaviler başarısız olduğunda veya bir kişi mevcut diğer antiretrovirallere karşı tolerans göstermediğinde ikinci basamak veya sonraki tedavilerde kullanılır.
Viramune, karmaşık dozlama programının yanı sıra ilaç direnci ve yan etkiler riski nedeniyle Birleşik Devletler'de HIV'in ilk basamak tedavisinde artık önerilmemektedir.
Viramune, en az iki başka antiretroviral ilaçla kombinasyon tedavisinde kullanılır. Viramune hiçbir zaman tek başına kullanılmaz, çünkü birkaç doz atlayarak hızla direnç geliştirebilir. Kombinasyon tedavisi bu riski büyük ölçüde azaltır.
Nasıl çalışır
Tüm antiretroviral ilaçlar, HIV yaşam döngüsünde bir aşamayı bloke ederek çalışır. Bunu yaparak, HIV başka hücrelere kopyalayamaz ve bulaşamaz.
HIV enfeksiyonunun en önemli özelliklerinden biri, virüsün enfekte olmuş bir hücrenin DNA'sına sızma ve onu, kendisinin birden fazla kopyasını çıkaracak şekilde "yeniden programlama" ve esasen bir HIV fabrikası haline gelmesidir. Bunu, HIV'in genetik kodunu enfekte konağın DNA'sına aktaran ters transkriptaz adı verilen bir enzimle yapar.
Viramune gibi NNRTI'ler, ters transkriptazın tek sarmallı viral RNA'yı çift sarmallı DNA'ya dönüştürdüğü bölgeye bağlanarak bu sürece müdahale eder. Bunu bir fermuara bir parça kum koymak olarak düşünür. Çift sarmallı DNA oluşturma yeteneği olmadan HIV, konakçı hücreyi ele geçiremez ve kendisinin kopyalarını oluşturamaz.
NNRTI'ler, Viread (tenofovir) ve Ziagen (abacavir) gibi nükleozid ters transkriptaz inhibitörlerinden (NRTI'ler) farklılık gösterir, bunlar ikincisi veya kendisini tamamlanmış çift sarmallı DNA zincirine sokarak transkripsiyonu bloke eder.
Diğer kullanımlar
Viramune, anneden çocuğa geçişin (PMTCT) önlenmesinde uzun süredir kullanılmaktadır, burada tek bir doz, bulaşmayı% 50 oranında azaltabilir Viramune artık bu şekilde kullanılmamakta veya Amerika Birleşik Devletleri'nde PMTCT için önerilmemektedir.
Bununla birlikte Viramine, gebe kalmadan önce ilaca başlamış olan kadınlarda gebelikte kullanım için kontrendike değildir.
Ayrıca Viramune, gelişmekte olan dünyada hala PMTCT için kullanılmaktadır ve burada yenidoğanlara doğumdan sonraki altı hafta boyunca profilaksi (önleyici) tedavi olarak verilmektedir.
Almadan Önce
Viramune, HIV tedavisinde önemli bir araç olmaya devam etse de, yeni nesil antiretrovirallere kıyasla kullanımı çok daha karmaşık bir ilaçtır.
Aslında, daha ciddi yan etkilerin çoğu, Daha güçlü bağışıklık sistemleri (CD4 sayımı ile ölçüldüğü üzere). Yan etkiler arasında potansiyel olarak yaşamı tehdit eden karaciğer toksisitesi ve kadınları erkeklerden üç kat daha fazla etkileyen alerjiler bulunur.
Bu nedenle Viramune yalnızca aşağıdakiler için onaylanmıştır:
- CD4 sayısı olan erkekler altında Mikrolitre başına 400 hücre (hücre / µl)
- CD4 sayısı olan kadınlar 2'nin altında00 hücre / ul
Bu, herhangi bir CD4 seviyesinde başlatılabilen diğer antiretroviral ilaçlardan farklıdır (ancak ideal olarak yukarıda 500 hücre / mL). Aynı endişeler çocuklar için geçerli değildir.
Önlemler ve Kontrendikasyonlar
Viramune, karaciğer tarafından metabolize edilir ve karaciğer fonksiyonu bozulmuşsa toksisiteye neden olabilir. Orta ila şiddetli bozukluğu olan kişiler (Child-Pugh skoru B veya C ile ölçüldüğü üzere) Viramune kullanmamalıdır. Buna siroz veya ileri kronik hepatit hastaları dahildir.
Viramune, yalnızca karaciğer hastalığı olan kişilerde, başka makul bir tedavi yoksa ve tedavinin yararları riskten ağır basarsa kullanılmalıdır.
İlaç alerjisi nedeniyle tedavisi durdurulan kişilerde de Viramune'den kaçınılmalıdır. Viramune bu nedenle durdurulursa, reaksiyon hafif olsa bile bir daha asla kullanılmamalıdır. Bunu yapmak, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden, anafilaksi olarak bilinen tüm vücut reaksiyonunu tetikleyebilir.
Viramune'un hamilelik sırasında kullanımı güvenli olmasına rağmen, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), virüsün anne sütü yoluyla olası bulaşmasını önlemek için HIV'li annelere emzirmeden kaçınmalarını tavsiye etmektedir.
Diğer NNRTI'lar
Viramune, FDA onaylı ilk NNRTI idi, ancak kısa süre sonra aynı sınıftaki diğer ilaçlar tarafından takip edildi:
- Sustiva (efavirenz), 1998'de onaylandı
- Akıl (etravirin), 2008'de onaylandı
- Edurant (rilpivirin), 2011'de onaylandı
- Pifeltro (doravirine), 2018'de onaylandı
Ek olarak, Viramune XRGenişletilmiş bir sürüm olan, 2011 yılında FDA tarafından onaylandı ve günde bir kez dozlamaya izin verdi.
Genel olarak NNRTI'larla ilgili endişelerden biri çapraz direnç riskidir. Örneğin Viramune'ye direnç geliştirmek için gereken tek şey, G190E adı verilen yaygın bir gen mutasyonudur. G190E mutasyonunu geliştirirseniz, Viramune, Sustiva ve daha az bir dereceye kadar Zeka ve Edurant'a karşı her zaman dirençli olacaksınız.
(Pifeltro, çok sayıda benzersiz mutasyon gerektirdiği için daha az endişe yaratır.)
Viramune direncinden ve NNRTI çapraz direncinden kaçınmak için, tedaviye% 95'ten fazla bağlılık sağlamanız gerekir. Bu, bazıları yalnızca% 85 uyum gerektiren yeni nesil ilaçlardan çok daha dar bir hata payıdır.
Dozaj
Viramune, hemen salınan (Viramune) veya uzun süreli salınımlı (Viramune XR) formülasyonda oral tablet veya süspansiyon olarak mevcuttur. Yaşınıza ve / veya kilonuza bağlı olarak size şunlar verilebilir:
- Viramune anında salınan tablet: 200 miligram (mg)
- Viramune XR tablet: 100 mg ve 400 mg
- Viramune anında salınan süspansiyon: Mililitre başına 10 miligram (10 mg / mL)
Deri döküntüsü riskini azaltmak için, 14 gün boyunca daha düşük doz Viramune veya Viramune süspansiyonu verilir. İndüksiyon dozu olarak bilinen bu, vücudunuzun ilaca kademeli olarak uyum sağlamasına ve bağışıklık sisteminin aşırı reaksiyonundan kaçınmasına olanak tanır. Daha sonra, doz Viramune veya Viramune XR kullanılarak artırılacaktır.
Hafif bir alerji ortaya çıkarsa, semptomlar düzelene kadar 28 güne kadar daha düşük dozda tedaviye devam edebilirsiniz. Aksi takdirde, doktorunuz tedavide bir değişiklik düşünebilir.
Yetişkinler
Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, yetişkinlerde önerilen Viramune dozu 14 gün boyunca günde bir 200 mg tablettir, ardından günde iki kez alınan bir 200 mg Viramune tableti veya alınan bir 400 mg Viramune XR tableti izler. günde bir kez.
Çocuk
Çocuklarda önerilen Viramune dozu vücut yüzey alanına (BSA) göre değişir. BSA, çocuğun boyuna ve kilosuna dayanır ve metre kare (m2). Dozlama formülü miligram / metre kare (mg / m2).
Yetişkinlerde olduğu gibi, cilt alerjisini önlemek için çocuklara tipik olarak bir indüksiyon dozu verilir. Bu iki yaşın altındaki çocuklar için gereksiz olabilir.
NIH yönergelerine göre, çocuklar için önerilen Viramune dozu aşağıdaki gibidir:
| Yaş | İndüksiyon dozu | Bakım dozu |
| 8 yaş altı | 150 mg / m2 14 gün boyunca günlük | 150 mg / m2 günde iki kez |
| 8 yaş ve üstü | 120-150 mg / m2 günlerce günlük | 120-150 mg / m2 günde iki kez |
Viramune XR, BSA'ları belirli bir eşiğin üzerindeyse 6 yaş ve üzerindeki çocuklarda kullanılabilir. Bu gibi durumlarda, Viramune XR dozu aşağıdaki şekilde reçete edilecektir:
| Vücut Yüzey Alanı | Viramune XR bakım dozu |
| 0.58 m2 0,83 m'ye kadar2 | günde iki adet 100 mg'lık tablet |
| 0.84 m2 1,16 m'ye kadar2 | günde bir kez 100 mg'lık üç tablet |
| 1,17 m2 ve bitti | günde bir kez 400 mg'lık tablet |
Çocuklarda toplam Viramune dozu asla günde 400 mg'ı geçmemelidir.
Değişiklikler
Böbrek yetmezliği nedeniyle hemodiyaliz hastalarına her diyaliz seansının sonunda ek bir Viramune dozu verilmelidir. Bunun nedeni, diyalizin kandaki Viramune konsantrasyonunda hızlı bir düşüşe neden olmasıdır; bu, ek dozun telafi edebileceği bir şeydir.
Nasıl Alınır ve Saklanır
Viramune yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Optimal kan konsantrasyonunu korumak için Viramune'u her gün aynı saatte almaya çalışın.
Bir dozu kaçırırsanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozunuzun zamanı yaklaşıyorsa, kaçırılan dozu atlayın ve normal şekilde devam edin. "Yakalamak" için dozları ikiye katlamayın.
Diğer hususlar arasında:
- Viramune süspansiyonu kullanımdan önce çalkalanmalı ve doğruluğu sağlamak için 5 mL'lik doz kaşığı veya oral şırınga ile ölçülmelidir.
- Oral tabletler bütün olarak yutulmalı ve asla ezilmemeli, çiğnenmemeli veya bölünmemelidir.
- Viramune XR, 6 yaşın altındaki çocuklarda asla kullanılmamalıdır.
Viramune tabletleri ve süspansiyonu, oda sıcaklığında, 59 ila 86 F (15 ila 30 C) arasında saklanabilir. Süresi dolan Viramune'u asla kullanmayın.
Yan etkiler
Viramune'nin en yaygın yan etkisi, tipik olarak tedavinin ilk altı haftasında ortaya çıkan döküntüdür. Vakaların çoğu hafif ila orta şiddettedir ve doğası gereği tedavinin sonlandırılmasını gerektirmez.
Döküntü, kaşıntılı veya kaşınmasız düz veya kabarık kırmızı yumrularla kendini gösterir. Salgın, gövde, bacak, kollar veya yüzü içeren, genellikle yaygın ve geneldir. Piyasa öncesi araştırmalara göre, kullanıcıların yaklaşık% 13'ü hafif ila orta derecede (Derece 1/2) döküntü yaşayacaktır.
Diğer yaygın yan etkiler şunlardır:
- Mide bulantısı
- Baş ağrısı
- Yorgunluk
- İshal
- Karın ağrısı
- Kas ağrıları
Yan etkilerin çoğu tolere edilebilir ve vücudunuz tedaviye adapte olduğunda çözülme eğilimindedir.
Uyarılar ve Etkileşimler
2000 yılında FDA, tüketicilere ve doktorlara Viramune'un yaşamı tehdit eden karaciğer toksisitesine ve cilt reaksiyonlarına neden olabileceğini bildiren bir kara kutu uyarısı yayınladı. FDA'ya göre, kullanıcıların% 4'ü ilaca bağlı hepatit geliştirirken,% 1.5'i Viramune kullanımının bir sonucu olarak şiddetli bir Derece 3/4 döküntü geliştirecek.
Hepatotoksisite
Viramune kaynaklı hepatotoksisite (karaciğer toksisitesi) genellikle tedavinin başlamasından sonraki altı hafta içinde ortaya çıkar. CD4 sayısı 250 hücre / µl'nin üzerinde olan kadınlar ve CD4 sayısı 400 hücre / µl'nin üzerinde olan erkekler en büyük risk altındadır. Hepatotoksisite, hepatit B veya hepatit C ile ko-enfekte kişilerde haftalar veya aylar içinde de ortaya çıkabilir.
Belirtiler şunları içerebilir:
- Karın ağrısı
- Mide bulantısı
- Kalıcı yorgunluk
- Koyu renkli idrar
- Kireçli veya kil renkli dışkı
- Sarılık (ciltte ve gözlerde sararma)
- İştah kaybı
- Ateş
Döküntü de ortak bir özelliktir. Nadir durumlarda, Viramune kaynaklı hepatoksisitenin karaciğer hasarına, karaciğer yetmezliğine ve ölüme neden olduğu bilinmektedir.
Hepatotoksik reaksiyonlardan kaçınmak için, özellikle sirozlu veya karaciğer fonksiyonlarında azalma olan kişilerde, tedavi sırasında karaciğer enzimleri rutin olarak izlenmelidir.
Hepatit semptomları gelişirse veya yükselen karaciğer enzimlerine döküntü veya diğer sistemik (tüm vücut) semptomlar eşlik ederse tedavi kalıcı olarak durdurulmalıdır.
Cilt Reaksiyonları
Viramune kaynaklı cilt reaksiyonlarının çoğu hafif olsa da, bazıları erken tanınmaz ve tedavi edilmezse ölümcül olabilir. Bunların başında Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve yakın zamanda daha şiddetli toksik epidermal nekroz (TEN) gelmektedir.
Her ikisi de deri katmanlarının hızlı ve şiddetli delaminasyonu ile ortaya çıkan ilaç aşırı duyarlılığı reaksiyonlarıdır. SJS ve TEN, tedavinin ilk altı haftasında, genellikle sıralı bir modelde gelişme eğilimindedir. Belirtiler şunları içerir (görünüm sırasına göre):
- Ani yüksek ateş
- Grip benzeri semptomlar
- Açıklanamayan, yaygın cilt ağrısı
- Hızlı gelişen kırmızı veya mor döküntü
- Ağız, burun, gözler ve üreme organlarının cilt ve mukozalarında kabarcık oluşumu
- Günler içinde şiddetli deri dökülmesi
Tedavi edilmezse, SJS ve TEN yoğun dehidrasyona, lokal ve sistemik enfeksiyona, sepsise, şoka, çoklu organ yetmezliğine ve ölüme yol açabilir.
911 Ne Zaman Aranır?
Viramune alırken aşağıdakilerden herhangi biriyle karşılaşırsanız acil yardım alın:
- Akut hepatit semptomları (yorgunluk, sarılık, halsizlik, koyu renkli idrar ve tebeşir rengi dışkı dahil)
- Döküntü ile artan karaciğer enzimleri
- Ciddi cilt reaksiyonları (tipik olarak tedaviye başladıktan iki ila altı hafta sonra ortaya çıkar)
- Sistemik semptomları olan herhangi bir döküntü (ateş, yorgunluk, şişmiş lenf düğümleri ve hızlı kalp atış hızı gibi)
Etkileşimler
Viramune, sitokrom P450 (CYP450) olarak bilinen bir karaciğer enzimi tarafından metabolize edilir. Bu, diğer birçok ilacın metabolizasyon için kullandığı enzimin aynısıdır. Birlikte alındığında, CYP450 için rekabet, bir ilacın konsantrasyonunun düşmesine (etkinliğinin azalmasına) veya artmasına (yan etki riskini artırmasına) neden olabilir.
Bazı durumlarda, dozların ayrılması veya ayarlanması bu etkiyi telafi edebilir. Diğerlerinde, bir ilaç ikamesi gerekli olabilir.
Daha ilgili ilaç etkileşimlerinden bazıları şunlardır:
- Anti-aritmi ilaçlarıamiodaron ve lidokain gibi
- Antibiyotikler klaritromisin gibi
- Antikoagülanlar warfarin gibi
- Antikonvülzanlar karbamazepin ve klonazepam gibi
- Mantar önleyici flukonazol, ketokonazol ve itrakonazol gibi
- Kalsiyum kanal blokerleri nifedipin ve verapamil gibi
- Kemoterapi ilaçları siklofosfamid gibi
- İmmünsüpresanlar siklosporin ve takrolimus gibi
- Opioidler fentanil ve metadon gibi
- Doğum kontrol hapları noretindron ve etinil estradiol gibi
- Tüberküloz ilaçları rifampin ve rifabutin gibi
Etkileşimleri önlemek için, doktorunuza reçeteli, reçetesiz, beslenme, bitkisel veya eğlence amaçlı olsun, aldığınız tüm ilaçlar hakkında tavsiyelerde bulunun.