Tümör Baskılayıcı Genler Kanserde Neden Önemlidir?

İçerik

• Tümör Baskılayıcı Gen Türleri
• Onkogenler ve Tümör Baskılayıcı Genler
• Kalıtım ve Onkojenler ile Tümör Bastırıcı Genler
• Tümör Baskılayıcı Genler ve "2 Hit Hipotezi"
• Örnekler

Tümör baskılayıcı genler, hücrelerin büyümesini düzenleyen proteinler üretirler ve kanser hücrelerinin gelişimini önlemede önemli rol oynarlar.

Tümör baskılayıcı genler bir mutasyon nedeniyle (doğumda mevcut olan veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkan) değiştirildiğinde veya inaktive edildiğinde, hücre büyümesini ve / veya onarımını kontrol etmede daha az etkili olan proteinler üretirler. Sonuç, kontrolsüz büyümeye ve kanserli tümörlerin gelişmesine yol açan hasarlı veya anormal hücrelerin kontrolsüz büyümesidir.

Tümör baskılayıcı genler, antionkojenler veya işlev kaybı genleri olarak da bilinir.

Tümör Baskılayıcı Gen Türleri

Tümör baskılayıcı genlerin üç ana türü vardır. Her türün farklı bir işlevi vardır:

1. Hücrelere yavaşlamalarını ve bölünmeyi bırakmalarını söylemek
2. Bölünmeden kaynaklanan ve kansere yol açabilecek hücresel DNA hasarını onarmak
3. Hasarlı hücrelerin programlanmış hücre ölümü veya apoptoz adı verilen bir süreci başlatmasına neden olmak

Onkogenler ve Tümör Baskılayıcı Genler

Kanserin gelişiminde iki ana gen türü yer alır: onkojenler ve tümör baskılayıcı genler. Onkojenler terimi, kelimenin tam anlamıyla "kanser genleri" anlamına gelir ve bu genler, hücrelerin kontrolsüz büyümesiyle sonuçlanır. (Proto-onkojenler, hücrelerin büyümesine yardımcı olan genlerdir ve mutasyona uğradıklarında kötü işlev gördüklerinde onkojenler olarak adlandırılırlar).

Tümör baskılayıcı genlerin bir analoji kullanılarak tanımlanması daha kolaydır.

Onkogenler: Kanserde Tipler, Örnekler ve Rolü

Sürüş Benzetimi: Tümör Bastırıcı Genler Frenlerdir

Kanser araştırmaları, keşfedilen kanser için "açma ve kapama anahtarları" nedeniyle giderek daha fazla immünoterapiye giriyor. Oldukça teknik ve kafa karıştırıcı olabilir, bu yüzden hücreleri araba olarak düşünmek yardımcı olabilir.

Her hücrede bir hızlandırıcı ve frenler bulunur. Normal arabalarda her ikisi de iyi çalışıyor. Birden fazla işlem, arabanın her ikisinin de istikrarlı bir şekilde hareket etmesi, ancak çarpmaması için dengede kalmasını sağlar.

Kanser, genlerdeki bir dizi mutasyonla başlar. Genler, farklı işlevlere sahip proteinler yapmak için bir şablon görevi görür. Bazı mutasyonlar önemli değildir - sessizce hareket ederler ve hiçbir şeyle uğraşmazlar. Yolcu mutasyonları denir.

Sonra sürücü mutasyonlarına geliyoruz. Sürücü çok hızlı ya da çok yavaş gitmeye karar verebilir ve kanser hücrelerinin büyümesini sağlayan bu itici mutasyonlardır.

Kanser, hızlandırıcı veya frenlerle ilgili problemlerle ilgili olabilir, ancak sıklıkla hem onkojenler hem de tümör baskılayıcı genlerde hasar, kanser gelişmeden önce meydana gelir. Diğer bir deyişle, gaz pedalının zemine takılması VE frenlerin arızalanması gerekir. Kanserin genellikle bir dizi farklı mutasyon gerektirmesi, kısmen kanserin yaşlı insanlarda daha yaygın olmasının nedenidir. Daha fazla zaman, daha fazla mutasyona izin verir.

Bu araba benzetmesinde:

• Onkogenler, hızlandırıcıyı kontrol eden genlerdir
• Tümör baskılayıcı genler frenleri kontrol eder

Bu analojiyi, yukarıda listelenen farklı tümör baskılayıcı gen türlerine referans olarak kullanarak:

• Frene basmaktan bazı türler sorumludur
• Bazı kırık frenleri onarır
• Diğerleri, tamir edilemediğinde arabayı uzağa çeker

Kalıtım ve Onkojenler ile Tümör Bastırıcı Genler

Kanserde onkojenler ve tümör baskılayıcı genler arasında birkaç önemli fark vardır.

Genel olarak onkojenler baskın. Vücudumuzda, her bir kromozomumuzdan iki set ve iki gen seti vardır: her bir ebeveynimizden bir tane. Baskın genlerde, olumsuz bir etkinin oluşması için iki kopyadan yalnızca birinin mutasyona uğraması veya anormal olması gerekir.

Örneğin kahverengi gözleri ele alalım. İnsanlar kahverengi gözlü genin bir kopyasını ve mavi gözlü genin bir kopyasını miras alırsa, göz rengi her zaman kahverengi olacaktır. Araba benzetmesinde, arabanın kontrolden çıkması için hızlandırıcıyı kontrol eden mutasyona uğramış bir genin yalnızca bir kopyasını alır (iki proto-onkojenden yalnızca birinin bir onkojen olması için mutasyona uğraması gerekir).

Tümör baskılayıcı genler, aksine, çekinik. Yani, tıpkı mavi gözlere sahip olmak için mavi gözler için iki gene ihtiyacınız olduğu gibi, kansere katkıda bulunmak için iki baskılayıcı genin de hasar görmüş olması gerekir.

Onkogenler ile tümör baskılayıcı genler arasındaki ilişkinin bundan çok daha karmaşık olduğunu ve ikisinin genellikle iç içe geçtiğini not etmek önemlidir. Örneğin, bir baskılayıcı gendeki bir mutasyon, bir onkojendeki mutasyonları onaramayan proteinlerle sonuçlanabilir ve bu etkileşim süreci ileriye götürür.

Tümör Baskılayıcı Genler ve "2 Hit Hipotezi"

Tümör baskılayıcı genlerin resesif doğasını anlamak, genetik yatkınlıkları ve kalıtsal kanseri anlamada yardımcı olabilir.

Tümör baskılayıcı genlerin örnekleri, aksi takdirde "göğüs kanseri genleri" olarak bilinen BRCA1 / BRCA2 genleridir. Bu genlerden birinde mutasyona sahip olan kişilerde (diğer kanserlerin yanı sıra) meme kanserine yakalanma riski artar.

Bununla birlikte, gene sahip herkes meme kanseri geliştirmez. Bu genlerin ilk kopyası doğumda mutasyona uğrar, ancak kanser riskini artıran anormal onarım proteinleri doğumdan sonra başka bir mutasyon (edinilmiş bir mutasyon veya somatik mutasyon) meydana gelene kadar gerçekleşmez.

Genetik testlerin yapılabildiği göğüs kanserinin gelişimi ile ilişkili birkaç genin (sadece BRCA genleri değil) olduğunu ve bunların çoğunun tümör baskılayıcı genler olduğu düşünüldüğünü not etmek önemlidir.

Meme Kanseri Riskini Artıran BRCA Olmayan Genler

Bu resesif yapı, kanserin "2 vuruş hipotezinde" ifade edilen şeydir. İlk kopya (yukarıdaki örnekte, kusurlu genin kalıtsal kopyası) ilk hittir ve genin diğer kopyasında daha sonraki yaşamda meydana gelen daha sonraki bir mutasyon, ikinci vuruştur.

Tek başına "2 vuruş" olması kansere yol açmak için yeterli değildir. DNA hücrelerinde hasar (çevreden veya hücrelerdeki normal metabolik süreçlerden dolayı) meydana gelmelidir ve tümör baskılayıcı genin iki mutasyona uğramış kopyası birlikte hasarı onarmak için etkili proteinler oluşturamaz.

Tümör Baskılayıcı Genler ve Kalıtsal Kanser

Amerikan Kanser Derneği'ne göre, kalıtsal kanser sendromları kanserlerin% 5 ila% 10'unu oluşturuyor, ancak araştırmalar, bu genlere atfedilebilecek kanser yüzdesinin çok daha yüksek olabileceğini gösteriyor. bu sendromların birçoğu, ancak çoğu durumda, testlerle genetik bir yatkınlık bulunamaz. Bu durumda, insanların aile geçmişine dayalı risk hakkında daha fazla bilgi sahibi olabilecek bir genetik danışmanla çalışması çok yararlıdır.

Tümör Bastırıcı Genlerin İki Temel Rolü: Kapı Görevlileri ve Bakıcılar

Daha önce belirtildiği gibi, tümör baskılayıcı genler, üç ana yoldan arabanın "frenleri" olarak işlev görebilir, ancak hücre büyümesini engelleyebilir, kırık DNA'yı sabitleyebilir veya bir hücrenin ölmesine neden olabilir. Bu tip tümör baskılayıcı genler, "bekçi" genler olarak düşünülebilir.

Yine de bazı tümör baskılayıcı genler, daha çok bakıcı rolünde çalışır. Bu genler, DNA'nın stabilitesini korumak için diğer genlerin birçok işlevini denetleyen ve düzenleyen proteinler oluşturur.

Aşağıdaki örneklerde, Rb, APC ve p53, ağ geçidi denetleyicileri olarak işlev görür. Bunun aksine, BRCA1 / BRCA2 genleri daha çok bakıcı olarak işlev görür ve hücre büyümesi ve onarımında rol oynayan diğer proteinlerin aktivitesini düzenler.

Örnekler

Pek çok farklı tümör baskılayıcı gen tanımlandı ve muhtemelen gelecekte çok daha fazlası tanımlanacak.

Tarih

Tümör baskılayıcı genler ilk olarak retinoblastomlu çocuklar arasında tanımlandı. Retinoblastomda, birçok tümör baskılayıcı genin aksine, kalıtsal tümör geni baskındır ve bu nedenle küçük çocuklarda kanserlerin gelişmesine izin verir. Bir ebeveyn mutasyona uğramış geni taşıyorsa, çocuklarının yüzde 50'si geni miras alacak ve retinoblastoma riski altında olacaktır.

Yaygın Örnekler

Kanserle ilişkili bazı tümör baskılayıcı gen örnekleri şunları içerir:

• RB: Retinoblastomdan sorumlu olan baskılayıcı gen
• p53 geni: p53 geni, hücrelerde gen onarımını düzenleyen protein p53'ü oluşturur. Bu gendeki mutasyonlar, kanserlerin yaklaşık yüzde 50'sinde rol oynamaktadır. P53 genindeki kalıtsal mutasyonlar, edinilmiş mutasyonlardan çok daha az yaygındır ve Li Fraumeni sendromu olarak bilinen kalıtsal durumla sonuçlanır. P53, hücrelere onarımın ötesinde hasar görmeleri halinde ölmelerini söyleyen proteinleri kodlar, bu işlem apoptoz olarak adlandırılır.
• BRCA1 / BRCA2 genleri: Bu genler, meme kanserlerinin yaklaşık yüzde 5 ila yüzde 10'undan sorumludur, ancak hem BRCA1 gen mutasyonları hem de BRCA2 gen mutasyonları, diğer kanserlerin de artmış riskiyle ilişkilidir. (BRCA2 ayrıca kadınlarda akciğer kanseri riskinin artmasıyla da bağlantılıdır.)
• APC geni: Bu genler, ailesel adenomatöz polipozlu kişilerde kolon kanseri riskinin artmasıyla ilişkilidir.
• PTEN geni: PTEN geni, göğüs kanseri geliştirme riskini artırabilen BRCA olmayan genlerden biridir (yüzde 85'e kadar yaşam boyu risk). Hem PTEN hamartoma tümör sendromu hem de Cowden sendromu ile ilişkilidir. Gen, hücre büyümesine yardımcı olan ama aynı zamanda hücrelerin birbirine yapışmasına yardımcı olan proteinleri kodlar. Gen mutasyona uğradığında, kanser hücrelerinin "parçalanması" veya metastaz yapması riski daha yüksektir.

Şu anda 1200'den fazla insan tümör baskılayıcı gen tanımlanmıştır. Texas Üniversitesi, bu genlerin çoğunu listeleyen bir tümör baskılayıcı gen veritabanına sahiptir.

Tümör Baskılayıcı Genler ve Kanser Tedavileri

Tümör baskılayıcı genleri anlamak, kemoterapi gibi tedavilerin kanseri tamamen tedavi etmediğini biraz açıklamaya da yardımcı olabilir. Bazı kanser tedavileri, hücreleri intihara teşvik etmeye çalışır. Bazı tümör baskılayıcı genler apoptoz sürecini (hücre ölümü) tetiklediğinden, düzgün çalışmadıklarında kanser hücreleri, diğer hücrelerin yapabileceği gibi apoptoz sürecinden geçemeyebilir.

Verywell'den Bir Söz

Kanser oluşumunda rol alan tümör baskılayıcı genlerin ve onkojenlerin işlevinin yanı sıra kanser hücrelerinin özellikleri ve kanser hücrelerinin normal hücrelerden nasıl farklılaştığı hakkında bilgi edinmek, araştırmacıların hem kanser riski altındaki kişileri hem de tespit etmenin yeni yollarını aramalarına yardımcı olabilir. meydana gelen kanserleri tedavi etmek için.

Uzmanlar, önemli olanın sadece genomlardaki değişiklikler olmadığını biliyorlar, aynı zamanda genetik değişiklikler olmadan genlerin ifade edilme şeklini değiştirmenin (epigenetik olarak bilinir) kanserde rol oynadığını biliyorlar. Dokularımızın ortamındaki değişikliklerin, bu genler tarafından yapılan tümör baskılayıcı proteinlerin "ekspresyonunu" etkileyebilmesi mümkündür.

Örneğin, bir çalışma, şifalı bitkilerin tümör baskılayıcı moleküllerin aktivasyonunda oynayabileceği role baktı ve diğer birkaç çalışma, tümör baskılayıcı aktivasyonunda diyet modellerinin rolüne baktı.

• Paylaş
• Çevir
• E-posta
• Metin