İçerik
Ketotik olmayan hiperglisinemi (NKH), ciddi nörolojik problemlere, komaya ve ölüme yol açabilen genetik bir durumdur. "Hiperglisinemi", bir molekülün, glisin anormal derecede yüksek seviyelerini ifade eder. "Nonketotik" kelimesi, NKH'yi glisin artışına neden olabilecek diğer bazı sağlık koşullarından ayırır. Durum bazen beyne zarar veren bir hastalık anlamına gelen "glisin ensefalopatisi" olarak da adlandırılır.NKH, "doğuştan metabolizma hataları" adı verilen daha geniş bir tıbbi durum grubuna aittir. Bunlar vücutta belirli kimyasal dönüşümler yapan sorunlara yol açan genetik kusurlardır.NKH nadir görülen bir durumdur: kabaca 60.000 yenidoğandan birinde teşhis edilir, ancak İsrail'in belirli bölgelerinde olduğu gibi belirli alt popülasyonlarda daha yaygın olabilir.
Semptomlar
NKH'li kişiler değişken yoğunluk ve semptom derecelerine sahip olabilir. Araştırmacılar henüz nedenini bilmiyorlar, ancak erkekler kızlara kıyasla daha az şiddetli semptomlara sahip olma eğilimindedir ve hayatta kalma olasılıkları daha yüksektir. En yaygın olarak semptomlar doğumdan hemen sonra başlar. Bu bebekler aşağıdaki gibi belirtiler gösterir:
Yaygın Form Belirtileri
- Enerji eksikliği (uyuşukluk)
- Beslenme zorlukları
- Düşük kas tonusu
- Anormal kas sarsıntıları
- Hıçkırık
- Geçici olarak nefes almayı durdurdu
Semptomlar kötüleşerek tamamen yanıt vermemeye ve komaya neden olabilir. Ne yazık ki, ölüm nadir değildir.Bebekler bu ilk dönemden kurtulduklarında, etkilenen bireylerin hemen hemen her zaman ek semptomları vardır. Örneğin, bunlar ciddi gelişimsel engelleri veya tedavisi çok zor olan nöbetleri içerebilir.
Daha az yaygın olarak, insanlar hastalığın atipik bir formundan muzdarip olabilir. Bu atipik vakaların bazılarında hastalık daha hafiftir. Örneğin, kişinin zihinsel engeli olabilir, ancak bu kadar şiddetli değil.
En yaygın atipik formlarda semptomlar daha sonra bebeklik döneminde başlar, ancak diğer durumlarda semptomlar daha sonra çocukluk döneminde başlamayabilir. Bu insanlar normal görünebilir, ancak daha sonra öncelikle sinir sistemini etkileyen semptomlar geliştirebilirler. Bunlar şunları içerebilir:
Atipik Form Belirtileri
- Nöbetler
- Anormal kas hareketleri
- Zihinsel engelli
- Davranış sorunları
- Dikkat-hiperaktivite bozukluğu
- Skolyoz
- Yutma disfonksiyonu
- Anormal kas gerginliği
- Gastroözofageal reflü
- Diğer sinir sistemi sorunları
Belirtileri bebeklik döneminde başlayan insanlar için, yaklaşık% 50 daha hafif bir hastalık biçimine sahip olacaktır.
Son derece nadiren, bebekler "geçici NKH" denen bir şey yaşarlar. Bazı uzmanlar bunu tartışmalı bir teşhis olarak kabul eder. Bu durumlarda, glisin seviyeleri doğumda çok yüksektir, ancak bilinmeyen nedenlerden dolayı normal veya normale yakın seviyelere düşer. Bu bebekler iki aylık olduğunda tamamen kaybolan geçici semptomlar yaşayabilir.
Diğer durumlarda, geçici NKH'li bireyler, zihinsel engellilik gibi bazı uzun vadeli problemler yaşamaya devam eder. Araştırmacılar, hastalığın bu çok nadir görülen formunu nasıl açıklayacaklarından emin değiller. Bu, NKH'nin diğer formlarından etkilenen enzimin yavaş olgunlaşmasından kaynaklanıyor olabilir.
Nedenleri
NKH'nin semptomları, küçük bir molekül olan anormal derecede yüksek glisin seviyesinden kaynaklanır. Glisin, vücudunuzda protein yapmak için kullanılan bileşenlerden biri olan normal bir amino asittir. Glisin ayrıca normalde çeşitli sinyaller için kimyasal bir haberci görevi gördüğü sinir sisteminde önemli bir rol oynar.
Glisin, birçok önemli fizyolojik rol oynar. Bununla birlikte, glisin seviyeleri çok yükselirse, sorunlara yol açabilir. Glisin reseptörlerinin aşırı uyarılması ve nöronların ölümü, durumun bazı semptomlarına yol açabilir.
Normalde glisin, seviyeler çok yükselmeden önce bir enzim tarafından parçalanır. Bu enzimle ilgili bir problem olduğunda (glisin bölünme sistemi adı verilir), NKH ortaya çıkabilir. Bu, enzimi yapmak için kullanılan proteinlerden birindeki anormal genetik mutasyonlardan kaynaklanır. Çoğu zaman bu, AMT veya GLDC geni olmak üzere iki genden birindeki mutasyona bağlıdır.
Bu mutasyonlar nedeniyle vücutta, özellikle beyinde ve sinir sisteminin geri kalanında aşırı glisin birikir ve bu da NKH semptomlarına yol açar. NKH'nin daha hafif versiyonuna sahip kişilerin glisin bölünme sistemi ile daha küçük sorunları olabileceği düşünülmektedir. Bu, glisin seviyelerinin hastalığın şiddetli formu olan kişilerde olduğu kadar yükselmesini önler.
Teşhis
NKH'nin teşhisi zor olabilir. Fizik muayene ve kişinin tıbbi geçmişi tanıda önemli bir rol oynar. Düşük kas tonusu, nöbetler ve koma gibi semptomları olan bebeklerde, doktorların NKH olasılığını göz önünde bulundurması gerekir. Doktorların da benzer semptomlara neden olabilecek tıbbi durum olasılığını ekarte etmeleri gerekir. Çok çeşitli sendromlar, bebeklerde nöbetler gibi birçok farklı genetik problem de dahil olmak üzere sorunlara neden olabilir.
NKH veya başka bir genetik problem bir endişe kaynağıysa, nadir çocukluk çağı genetik hastalıklarında bir uzmanla çalışmak genellikle yararlıdır.
Test, tanıda önemli bir rol oynar. Bazı önemli testler, yüksek glisin seviyelerini kontrol eder. Bu, kanda, idrarda veya beyin omurilik sıvısında glisin testlerini içerebilir. Bununla birlikte, bazı tıbbi durumlar NKH'nin bazı laboratuvar bulgularını taklit edebilir. Bunlar, propiyonik asidemi ve metilmalonik asidemi gibi diğer nadir metabolizma bozukluklarını içerir. Valproat gibi bazı anti-epileptik ilaçlarla tedavi, ayrıca yüksek glisin seviyelerine neden olabildiklerinden tanıyı karıştırabilir.
NKH teşhisini doğrulamak için, genetik testler (bir kan veya doku örneğinden), NKH'ye neden olduğu bilinen genlerden birinde anormallikleri kontrol edebilir. Daha az yaygın olarak, teşhisi doğrulamak için bir karaciğer biyopsisine de ihtiyaç duyulabilir.
Teşhisin bir parçası olarak, NKH'den ne kadar hasar verildiğini değerlendirmek de önemlidir. Örneğin, bu, beynin MRI veya EEG gibi testleri gerektirebilir. Uzmanların nörolojik ve gelişimsel değerlendirmeler yapması da önemlidir.
Tedavi
NKH'li bebekler genellikle çok hastadır ve yenidoğan yoğun bakım ünitesinde (NICU) tedavi gerektirir. Burada yüksek düzeyde müdahale ve bakım alabilirler.
İlk kritik dönemi atlatan bir bebeğin, nörologlar ve gelişim uzmanları da dahil olmak üzere tıp uzmanlarının yaşam boyu ilgisine ihtiyacı olacaktır.
Ne yazık ki, NKH'nin daha yaygın ve şiddetli formları için gerçek bir tedavi yoktur. Bununla birlikte, daha hafif hastalığı olan kişiler için, bir şekilde yardımcı olabilecek bazı tedaviler vardır. Erken ve agresif bir şekilde verilirse, bunlar büyük olasılıkla bir miktar fayda sağlayacaktır. Bunlar şunları içerir:
- Glisin düzeylerini düşüren ilaçlar (sodyum benzoat)
- Bazı nöronlarda glisin etkisine karşı çıkan ilaçlar (dekstrometorfan veya ketamin gibi)
NKH'deki nöbetleri tedavi etmek de önemlidir. Bunları fenitoin veya fenobarbital gibi standart ilaçlarla ele almak çok zor olabilir. Başarılı tedavi, antiepileptik ilaçların bir kombinasyonunu gerektirebilir. Bazen nöbetleri kontrol etmeye yardımcı olmak için vagal sinir uyarıcıları veya özel diyetler gibi başka müdahalelere ihtiyaç duyulabilir.
Diğer Belirtilerin Tedavisi
NKH'nin diğer semptomlarının da ele alınması gerekir. Bunlar şunları içerebilir:
- Mekanik ventilasyon (erken solunum problemleri için)
- Gastronomi tüpü (böylece yutma problemi olan bebekler beslenebilir)
- Fizik tedavi (kas problemleri için)
- Entelektüel performansı ve özerkliği en üst düzeye çıkarmak için müdahaleler
Ayrıca klinik deneylerin olasılığını araştırmaya değer. Çocuğunuza fayda sağlayabilecek tıbbi araştırmalar olup olmadığını görmek için doktorunuza sorun veya devlet veri tabanında klinik araştırmalar için arama yapın.
Miras
NKH, otozomal resesif bir genetik durumdur. Bu, NKH'li bir kişinin hem annesinden hem de babasından etkilenen bir gen alması gerektiği anlamına gelir. Sadece bir etkilenen geni olan kişiler bu durumu almazlar.
Bir anne ve babanın her ikisinin de tek bir etkilenen geni varsa, NKH ile doğmuş bir çocuk sahibi olma şansı yüzde 25'tir. Çocuklarının semptomları olmadan NKH için taşıyıcı olma şansı yüzde 50'dir.
Çok daha az yaygın olarak NKH, sporadik bir mutasyondan kaynaklanabilir. Bu sadece, etkilenen mutasyonu ebeveynlerinden yalnızca biri taşıyor olsa bile, bir çocuğun nadiren NKH ile doğabileceği anlamına gelir.
Ailenizden biri NKH ile doğmuşsa, genetik bir danışmanla çalışmak genellikle çok yararlıdır. Bu uzman, size özel durumunuzdaki riskler hakkında fikir verebilir. NKH riski varsa doğum öncesi test de mevcuttur. İn vitro fertilizasyon, embriyoları hastalık için önceden taramak isteyen çiftler için de bir seçenek olabilir.
Genetik Bozuklukların Nasıl Kalıtımsal Olduğunu AnlamakVerywell'den Bir Söz
NKH teşhisi aileler için yıkıcıdır. Küçük çocuğunuzun tedavisi çok az olan bir hastalığa sahip olduğunu öğrenmek çok zor olabilir. Çocuğunu kaybetmek trajiktir; Hayatta kalan çocukların ömür boyu destek ve bakıma ihtiyacı olacaktır. Diğer ailelerle ağ kurmak, bilgi edinmenin ve bağlantı duygusunun güçlü bir yolu olabilir. Sağlık ekibinizin sizi mümkün olan her şekilde desteklemek için burada olduğunu bilin. İhtiyaç duyduğunuzda destek sisteminize ulaşmaktan çekinmeyin.